美國(guó)南卡羅來(lái)納大學(xué)Wrangle等報(bào)告，復(fù)治ⅢB~Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者，門診應(yīng)用ALT-803聯(lián)合Nivolumab較安全，聯(lián)用ALT-803治療復(fù)發(fā)/難治NSCLC有一定前景。(Lancet Oncol. 2018年4月5日在線版)

80%的不可切除NSCLC患者接受PD-1/PD-L1抑制劑免疫療法不能獲得緩解，許多初始緩解患者后續(xù)會(huì)發(fā)生耐藥。IL-2和IL-15Rβγ通路激動(dòng)劑在有些腫瘤中可誘導(dǎo)完全或部分緩解，尚無(wú)研究探討這些激動(dòng)劑聯(lián)合抗PD-1免疫療法聯(lián)用的安全性和療效。該研究旨在評(píng)估這種聯(lián)合療法在NSCLC中的安全性、耐受性和活性。

ALT-803是一種IL-15超激動(dòng)劑。為了明確ALT-803聯(lián)合Nivolumab復(fù)治ⅢB~Ⅳ期NSCLC患者的安全性、耐受性和抗癌活性，該項(xiàng)開(kāi)標(biāo)簽非隨機(jī)Ⅰb期研究自3個(gè)中心入組ⅢB~Ⅳ期NSCLC患者，給予Nivolumab聯(lián)合ALT-803治療。主要終點(diǎn)為安全性和耐受性及確定Ⅱ期臨床試驗(yàn)劑量，Ⅱ期研究正在入組。

結(jié)果顯示， 23例患者入組，21例接受四個(gè)劑量水平的ALT-803治療聯(lián)合納武單抗治療。未見(jiàn)劑量限制性毒性事件，最大耐受劑量也未達(dá)到。ALT-803最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為皮下用藥部位反應(yīng)(19例)和流感樣癥狀(15例);2例最常見(jiàn)的3級(jí)不良事件，分別為淋巴細(xì)胞減少癥和疲勞，1例3級(jí)心肌梗塞。Ⅱ期研究推薦劑量為：ALT-803 20 μg/kg每周一次皮下給藥，聯(lián)合Nivolumab 240 mg每?jī)芍芤淮巍?/p>

有評(píng)論專家指出，ALT-803激活抗腫瘤效應(yīng)細(xì)胞，而Nivolumab阻斷了腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸機(jī)制，兩種不同機(jī)制的藥物聯(lián)合發(fā)揮了協(xié)同抗腫瘤作用。雖然目前還不能得出這種聯(lián)合治療極具療效的結(jié)論，但該研究指明了ALT-803對(duì)既往僅抗PD-1治療后復(fù)發(fā)患者的治療價(jià)值。聯(lián)合治療是免疫治療的研究方向，該研究為進(jìn)一步探索IL-15激動(dòng)劑聯(lián)合PD-1/PD-L1抑制劑在NSCLC及其他瘤種中的應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。

(編譯 魏強(qiáng))