造血干細胞移植前，患者接受致死劑量放射治療殺滅惡性細胞，免疫系統(tǒng)同時受到重創(chuàng)，等待移植后造血干細胞修復(fù)重建，但重建較慢，重建之前一旦病原菌入侵，未重建的免疫系統(tǒng)無力抵抗，成為移植后患者一大死因，移植前會開具一些抗生素，預(yù)防移植后病原菌感染，而抗生素使用抑制了免疫系統(tǒng)重建速度。(Cell Host Microbe. 2018, 23: 447-457.e4. doi: 10.1016/j.chom.2018.03.002)

美國紀念斯隆凱特琳癌癥中心Staffas等發(fā)現(xiàn)，抗生素抑制了免疫系統(tǒng)重建的小鼠，飲水中加入日攝入量7%的蔗糖，即可抵消抗生素的影響。研究發(fā)現(xiàn)，抗生素通過腸道微生物抑制免疫系統(tǒng)重建。腸道微生物不僅對黏膜免疫對全身免疫的調(diào)節(jié)作用也很強悍，移植后腸道微生物多樣性與患者移植相關(guān)死亡率及總生存率相關(guān)，研究者由此猜測抗生物是通過影響腸道微生物進而影響移植患者免疫系統(tǒng)重建的。

為證實抗生素是通過腸道微生物來影響免疫系統(tǒng)而不是直接影響免疫系統(tǒng)，研究者準備了攜帶β-內(nèi)酰胺抗性腸道菌群的小鼠，有β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)的細菌對青霉素及其衍生物、頭孢菌素、碳青霉烯等多種抗生素敏感，將這些小鼠的腸道菌群和普通小鼠腸道菌群通過糞菌移植方式，分別移植給無菌小鼠，用抗生素治療5天，再進行放療和骨髓移植。與預(yù)測一致，移植了β-內(nèi)酰胺抗性菌群的小鼠腸道菌群豐度和多樣性無太大改變，移植后14~28天髓系細胞、淋巴細胞和白細胞水平明顯較高，提示抗生素對免疫系統(tǒng)重建的不良影響確實是腸道微生物導(dǎo)致的。進一步分析發(fā)現(xiàn)，腸道菌群受損影響免疫細胞的增殖與分化，與有完整腸道菌群的小鼠相比，腸道菌群受損小鼠同一時間內(nèi)再生的免疫細胞數(shù)量要少得多。

研究過程中發(fā)現(xiàn)，抗生素組小鼠移植后體重減少顯著，此前研究顯示熱量攝入減少對造血干細胞移植有影響，減少淋巴細胞數(shù)量，于是研究者設(shè)想可在小鼠每天飲水中加入一定量蔗糖，給小鼠補充一下能量。補充蔗糖這種不需腸道微生物消化可直接吸收的常見碳水化合物來源，或可繞開腸道微生物受了影響的缺憾。

實驗結(jié)果來了，雖然只是簡單補了點糖，移植后小鼠白細胞、淋巴細胞和胸腺細胞數(shù)量以及內(nèi)臟脂肪量都與未使用抗生素小鼠相似，這發(fā)生在腸道微生物數(shù)量和多樣性尚未恢復(fù)之前，這一結(jié)果研究者也驚到了。

早先研究者團隊就發(fā)現(xiàn)，腸道菌群變化影響造血干細胞移植后復(fù)發(fā)風(fēng)險。目前該研究將腸道微生物與免疫系統(tǒng)重建聯(lián)系了起來，并發(fā)現(xiàn)了可能的改善的辦法。研究者已開展臨床試驗，探討哪些營養(yǎng)補充劑可改善造血干細胞移植后患者的免疫系統(tǒng)重建。

(編譯 孫菲菲)