美國加州大學(xué)洛杉磯分校Grasso等對(duì)1200余例結(jié)直腸癌進(jìn)行了多組學(xué)(multi-omic)整合分析發(fā)現(xiàn)，對(duì)15%的免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療敏感的結(jié)直腸癌患者耐藥監(jiān)測(cè)或是可行的，WNT通路抑制劑可逆轉(zhuǎn)其余85%免疫檢查點(diǎn)抑制劑不敏感患者的免疫排除( immune exclusion)。(Cancer Discov. 2018, 8: 730-749. doi: 10.1158/2159-8290.CD-17-1327)

研究者分析了1211例原發(fā)性結(jié)直腸癌腫瘤樣本，包括179例高水平微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI-H)患者，592例腫瘤基因組圖譜(TC調(diào)節(jié)通路基因突變率。WNT/β-catenin通路激活與T細(xì)胞浸潤(rùn)缺失相關(guān)。

85%的結(jié)直腸癌沒有高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性，含有較少基因突變，不被免疫系統(tǒng)攻擊，WNT信號(hào)通路常有改變，研究者認(rèn)為，WNT信號(hào)通路激活或與腫瘤免疫反應(yīng)缺失直接相關(guān)。遺傳學(xué)研究數(shù)據(jù)顯示，結(jié)直腸癌從一開始就受到免疫系統(tǒng)攻擊，甚至在免疫檢查點(diǎn)抑制劑免疫療法之前就已存在。

研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞突變數(shù)量并非提示腫瘤免疫細(xì)胞浸潤(rùn)的唯一預(yù)測(cè)因子，隨著WNT信號(hào)水平增加，結(jié)直腸癌免疫浸潤(rùn)水平降低，提示W(wǎng)NT信號(hào)抑制劑或可潛在刺激腫瘤免疫浸潤(rùn)，使得腫瘤對(duì)免疫療法產(chǎn)生反應(yīng)。

(編譯 王嵐)