中國(guó)香港中文大學(xué)莫樹(shù)錦教授等報(bào)告，對(duì)于未經(jīng)治的表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)突變的晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者，Dacomitinib相對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)的TKI療法吉非替尼可以顯著延長(zhǎng)總生存期(OS)。Dacomitinib可以考慮成為此類(lèi)患者的一線治療選擇。(J Clin Oncol. 2018年6月4日在線版; 2018 ASCO年會(huì). 摘要號(hào)9004)

該項(xiàng)多國(guó)多中心、隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽的Ⅲ期臨床試驗(yàn)(ARCHER 1050)納入了≥18歲(日本和韓國(guó)，≥20歲)、ECOG PS評(píng)分為0或1分、攜帶EGFR突變(外顯子19缺失或外顯子21 L858R突變)的NSCLC患者，隨機(jī)按1:1的比例分入Dacomitinib組(227例)與吉非替尼組(225例)，并且根據(jù)人種(日本、中國(guó)、其他東亞人種與非亞洲人種)以及EGFR突變類(lèi)型分層。對(duì)截至2017年2月17日所收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行生存分析。

結(jié)果顯示，中位隨訪31.3個(gè)月，至觀察終點(diǎn)共有220例患者死亡，Dacomitinib組與吉非替尼組分別有103例(45.4%)和117例(52.0%)，兩組的中位OS分別為34.1個(gè)月與26.8個(gè)月，30個(gè)月時(shí)的OS率分別為56.2%與46.3%。預(yù)計(jì)的OS風(fēng)險(xiǎn)比為0.76(95%CI 0.582~0.993，P=0.44)?；诨€特征的OS初步亞組分析與OS分析結(jié)果一致。

美國(guó)麻省總醫(yī)院Piotrowska和Gainor表示，ARCHER 1050與 LUX-Lung 7兩項(xiàng)研究均比較了一代與二代EGFR抑制劑的療效差異;二者結(jié)果產(chǎn)生差異的原因可能是由于患者特征、研究設(shè)計(jì)，以及試驗(yàn)中使用的兩種不同EGFR抑制劑的具體性質(zhì)和臨床特征存在差異。

另一項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)FLAURA比較了第三代EGFR TKI Osimertinib與厄洛替尼、吉非替尼之間的療效差異。結(jié)果表明Osimertinib組(18.9個(gè)月)的中位PFS相比于第一代EGFR TKI(10.2個(gè)月;HR=0.46)延長(zhǎng)了近一倍。

盡管多項(xiàng)隨機(jī)研究均證明了第二、三代EGFR抑制劑療效優(yōu)于與第一代藥物，但仍應(yīng)考慮如下四個(gè)關(guān)鍵指標(biāo)來(lái)確定最佳的一線藥物：(1)系統(tǒng)性抗腫瘤活性;(2)CNS活性;(3)耐受性;(4)對(duì)后續(xù)治療的影響。

目前Osimertinib在多個(gè)腫瘤領(lǐng)域被認(rèn)為是一線治療，同時(shí)有人認(rèn)為，序貫使用第一或二代EGFR TKI和Osimertinib效果更佳。然而，ARCHER的結(jié)果表明，T790M檢出率較低，并且腫瘤進(jìn)展時(shí)目前較難獲取Osimertinib或另一種第三代EGFR抑制劑。此外，在FLAURA和ARCHER 1050中，相當(dāng)一部分患者在初治后沒(méi)有接受任何后續(xù)治療。這兩項(xiàng)研究結(jié)果均表明應(yīng)在確診時(shí)立即使用最有效的EGFR TKI，而非將其作為潛在的二線選擇。

(編譯 項(xiàng)蒙蒙 審校 盧鈾)