基于T細胞的免疫療法正樣本成為腫瘤治療一大趨勢，特別是CAR-T療法，在許多其他治療無反應的患者中表現出顯著的療效，不過CAR-T的副反應和對實體瘤的療效有限限制其大紅大紫。

在解決方案的探索中，一種針對特定亞型T細胞γδT細胞的CAR-T療法正引起關注。γδT細胞占人體內所有T細胞的5%，但在抗腫瘤方面發(fā)揮重要作用。此前有研究發(fā)現，腫瘤中γδT細胞浸潤是患者預后良好的預測指標。

與通常用來制備CAR-T的αβT細胞不同，γδT細胞在先天免疫應答中發(fā)揮作用，先天免疫應答構成免疫系統(tǒng)的第一道更快速的防御線。

蘇格蘭生物科技公司TC BioPharm正在尋求利用γδT細胞的功能，來開發(fā)一種新的作用更強更安全的CAR-T療法。γδT細胞的另一個優(yōu)點是識別抗原的能力不依賴于特定的主要組織相容性復合體(MHC)，使得可開發(fā)來自捐獻者而非患者本人的CAR-T療法，這種方法可能更快更經濟。

αβT細胞主要靶向肽抗原，γδT細胞卻可以識別非肽抗原，實體瘤CAR-T療法或許有了新的契機。該公司即將開始γδT細胞CAR-T療法的臨床試驗，不過該療法仍是相對較新的研究領域，面臨很多挑戰(zhàn)，迄今臨床試驗顯示良好的安全性，但臨床療效有限。為解決這一問題，Gadeta公司研發(fā)出一種將工程化αβT細胞與源自γδT細胞的T細胞受體結合的CAR-T療法，這種CAR-T療法綜合了兩種類型T細胞的優(yōu)勢，同時克服了各自的不足。

還有一種辦法是選擇γδT細胞的特定亞型。英國生物科技公司GammaDelta Therapeutics相關負責人表示，γδT細胞的臨床應用一直僅限于γδT細胞的血液常駐Vγ2δ9亞型，這種γδT細胞亞型需要持續(xù)不斷的抗原刺激，并在激活后容易死亡。

GammaDelta Therapeutics公司2017年5月與武田簽署1億美元協議，開發(fā)γδT細胞技術。該公司鎖定的是一種名為Vγ1的γδT細胞亞型，該細胞位于組織內部而不是在血液中。這些組織駐留γδT細胞具有極好的治療實體腫瘤的潛力，因其會進駐到低營養(yǎng)和低氧環(huán)境中的組織內，進行組織監(jiān)測、穿過組織、識別并清除腫瘤轉化細胞。

這些療法需要在臨床試驗中進行驗證，明確其治療潛力。不過，γδT細胞發(fā)展趨勢還在持續(xù)，并已迅速獲得關注，預計接下來紀念相關臨床試驗數量會攀升，有效的療法也有望最終涌現出來。

(編譯 馬志飛)