英國(guó)研究者Brock等報(bào)告的研究顯示，聯(lián)合硫代硫酸鈉對(duì)降低順鉑相關(guān)耳毒性的效果，順鉑給藥后6小時(shí)給予硫代硫酸鈉可顯著減少標(biāo)危肝母細(xì)胞瘤患兒順鉑所致聽(tīng)力損失的發(fā)生，且不影響其總生存或無(wú)事件生存。(N Engl J Med. 2018; 378: 2376-2385. doi: 10.1056/NEJMoa1801109)

順鉑化療和手術(shù)是兒童肝母細(xì)胞瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，但會(huì)帶來(lái)顯著的、不可逆的聽(tīng)力損失。該研究旨在探討聯(lián)合硫代硫酸鈉延遲給藥，是否可減少順鉑相關(guān)耳毒性的發(fā)生和嚴(yán)重程度。

出生1個(gè)月至18歲之間的標(biāo)危肝母細(xì)胞瘤患者入組該研究，患者≤3個(gè)肝區(qū)受累、無(wú)轉(zhuǎn)移性疾病、甲胎蛋白水平>100 ng/mL，隨機(jī)分組分別接受順鉑(80 mg/m2 滴注6小時(shí))或順鉑聯(lián)合硫代硫酸鈉(20 g/m2 iv 15’ 順鉑結(jié)束后6小時(shí))治療，術(shù)前4個(gè)療程，術(shù)后2個(gè)療程。研究的主要終點(diǎn)為3.5歲以上的絕對(duì)聽(tīng)閾，用純音測(cè)聽(tīng)法測(cè)定，用Brock分級(jí)評(píng)估聽(tīng)力損失(0~4分，分?jǐn)?shù)越高聽(tīng)力損失越嚴(yán)重)，次要終點(diǎn)為3年生存率和無(wú)事件生存率。

109例患兒入組研究，其中硫代硫酸鈉組57例，順鉑組52例可評(píng)估，硫代硫酸鈉的毒性作用較小。硫代硫酸鈉組55例患兒中18例出現(xiàn)1級(jí)及以上聽(tīng)力損失(33%)，而順鉑組46例中29例出現(xiàn)1級(jí)以上聽(tīng)力損失(63%，RR=0.52，95%CI 0.33~0.81，P=0.002)。中位隨訪52個(gè)月，硫代硫酸鈉組3年無(wú)事件生存率為82%，順鉑組為79%;總生存率分別為98%和92%。

(編譯 王延亮)