阿法替尼與順鉑聯(lián)合吉西他濱方案一線治療的

LUX-Lung 6研究

廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授等開(kāi)展的LUX-Lung 6研究顯示，一線阿法替尼治療可顯著改善EGFR突變陽(yáng)性的晚期非小細(xì)胞肺癌亞洲患者的無(wú)進(jìn)展生存，且其毒副作用可耐受、易處理。提示阿法替尼是這類患者可以考慮的一線治療選擇。(Lancet Oncol. 2014;15:213-22)

阿法替尼(Afatinib)是一種口服的不可逆的ErbB家族阻斷劑，它與培美曲塞聯(lián)合順鉑(DDP)方案相比能改善EGFR突變陽(yáng)性的晚期非小細(xì)胞肺癌患者的無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間。本項(xiàng)研究比較了Afatinib與吉西他濱聯(lián)合順鉑方案(此方案廣泛應(yīng)用于亞洲患者)對(duì)亞洲EGFR基因突變晚期非小細(xì)胞肺癌患者的一線治療情況。

這項(xiàng)開(kāi)放、隨機(jī)Ⅲ期研究在中國(guó)的36個(gè)中心、泰國(guó)及韓國(guó)完成。初治晚期非小細(xì)胞肺癌患者[ⅢB或Ⅳ期 (美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)第6版);PS 0-1分]在中心實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)為EGFR突變后，被隨機(jī)分配(2:1)至口服Afatinib(40 mg/d)組或化療組：靜脈注射吉西他濱1000 mg/m2，第1天和8天、順鉑75mg/m2，第1天，每3周一個(gè)療程，總共6個(gè)療程。治療保持繼續(xù)直至疾病進(jìn)展、無(wú)法忍受的毒副作用，或患者自動(dòng)出組。主要終點(diǎn)是由獨(dú)立的評(píng)估中心評(píng)價(jià)的無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間(意向治療人群)。本研究在網(wǎng)站注冊(cè)，NCT01121393。

結(jié)果顯示，910例患者進(jìn)行篩選，364例被隨機(jī)分配(242例為阿法替尼組，122例為吉西他濱聯(lián)合順鉑組)。Afatinib組中位無(wú)進(jìn)展生存期(11.0個(gè)月，95% CI 9.7-13.7),與吉西他濱聯(lián)合順鉑組相比明顯延長(zhǎng)(5.6個(gè)月，5.1-6.7;HR=0.28，95%CI 0.20-0.39;P<0.0001)。

Afatinib組最常見(jiàn)的治療相關(guān)3級(jí)或4級(jí)不良事件為皮疹和痤瘡[239例中35例(14.6%)]，腹瀉[13例 ( 5.4%)]和口炎或粘膜炎[13例( 5.4%)];相比吉西他濱聯(lián)合順鉑化療組常見(jiàn)為中性粒細(xì)胞減少(113例中30例(26.5%)，嘔吐[22例(19.5% )]和白細(xì)胞減少[17例(15.0%)]。治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件15例(6.3%)發(fā)生在Afatinib組和9例(8.0%)發(fā)生在吉西他濱組。

(編譯 儲(chǔ)天晴 審校 韓寶惠)

上海市胸科醫(yī)院 韓寶惠教授述評(píng)

EGFR-TKI 已經(jīng)有三個(gè)上市的產(chǎn)品(易瑞沙、特羅凱、凱美納)，阿法替尼(A)是一種口服、不可逆、ErbB家族受體阻滯劑，能夠阻斷表皮生長(zhǎng)因子受體(ERBB1)、HER2(ErbB2)、ErbB4的信號(hào), Afatinib作為第一個(gè)即將在中國(guó)上市的二代EGFR-TKI產(chǎn)品,人們對(duì)他寄予極大的希望。LUX-Lung 6的研究回答了對(duì)于EGFR陽(yáng)性突變的晚期NSCLC一線治療, Afatinib與第三代聯(lián)合化療藥物GP方案相比的療效結(jié)果; 研究顯示Afatinib與GP化療相比具有顯著的PFS優(yōu)勢(shì)(11個(gè)月 對(duì)比5.6個(gè)月);相比較的研究LUX-Lung 3研究中Afatinib組11.1個(gè)月、培美曲賽聯(lián)合順鉑組6.9個(gè)月;ENSURE研究中厄洛替尼FPS 11個(gè)月基本相同;毒副反應(yīng)與一代EGFR-TKI相比沒(méi)有顯著差異，所遺憾的是比較的化療方案并非為肺腺癌(EGFR突變最主要病理類型);方案設(shè)計(jì)上也沒(méi)有采用維持治療，因而對(duì)化療而言可能有失平衡原則;但這仍不失一項(xiàng)有重要意義和影響的研究。結(jié)合Afatinib的其他研究，Afatinib在EGFR陽(yáng)性敏感突變的晚期NSCLC一線中的地位應(yīng)當(dāng)確立無(wú)疑的。