意大利Moscati醫(yī)院Gridelli等報(bào)告，含貝伐珠單抗方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)進(jìn)展后繼續(xù)貝伐珠單抗治療，可延長(zhǎng)第一次進(jìn)展至第三次進(jìn)展間的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS3)、至第二次進(jìn)展時(shí)間(TTP2)和至第三次進(jìn)展時(shí)間(TTP3)。(JAMA Oncol. 2018年8月30日在線版 doi:10.1001/jamaoncol.2018.3486)

　　在乳腺癌和轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的治療中，已有研究證實(shí)在含貝伐珠單抗方案治療進(jìn)展后，跨線應(yīng)用貝伐珠單抗治療有作用。AvaALL研究是首個(gè)探討貝伐珠單抗跨線治療NSCLC的Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照研究。該項(xiàng)隨機(jī)、非盲、ⅢB期多中心臨床試驗(yàn)于2011年6月至2015年1月在全球123個(gè)中心進(jìn)行，旨在評(píng)估一線應(yīng)用含貝伐珠單抗方案治療NSCLC進(jìn)展后繼續(xù)應(yīng)用貝伐珠單抗的安全性和有效性。

　　研究對(duì)象為已接受了一線貝伐珠單抗聯(lián)合含鉑雙藥方案化療的非鱗NSCLC患者，在治療進(jìn)展后被1︰1隨機(jī)分為兩組，一組接受至少2個(gè)療程的貝伐珠單抗(每21天靜脈注射7.5 mg/kg或15 mg/kg)聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療，另一組只接受標(biāo)準(zhǔn)化療。主要研究終點(diǎn)為總生存期(OS)，次要研究終點(diǎn)為PFS2、PFS3、TTP2和TTP3以及安全性。

　　結(jié)果顯示，485例患者被隨機(jī)分為兩組，貝伐珠單抗聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療組的OS相比單純SOC無(wú)顯著延長(zhǎng)(11.9個(gè)月 vs. 10.2個(gè)月，P=0.104)。貝伐珠單抗聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療組的中位PFS2較單純標(biāo)準(zhǔn)化療組有所延長(zhǎng)，但無(wú)顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(5.5個(gè)月 vs. 4.0個(gè)月，P=0.06)。同樣，貝伐珠單抗聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療組的中位PFS3也較標(biāo)準(zhǔn)化療組延長(zhǎng)(4.0個(gè)月 vs. 2.6個(gè)月)，而TTP2和TTP3也是同樣趨勢(shì)。貝伐珠單抗聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療組的3~4級(jí)不良反應(yīng)比單純標(biāo)準(zhǔn)化療組(76.5% vs. 60.3%)有所升高。無(wú)其他不良反應(yīng)。

　　盡管按照雙側(cè)檢驗(yàn)α=0.10的標(biāo)準(zhǔn)而言，P=0.06對(duì)于第一次進(jìn)展到第二次進(jìn)展間的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS2)被認(rèn)為是有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)論，但本研究未進(jìn)行多因素分析。因此，這個(gè)結(jié)果可能只是一個(gè)偶然發(fā)現(xiàn)。治療進(jìn)展后持續(xù)應(yīng)用貝伐珠單抗治療尚未發(fā)現(xiàn)新的安全性問(wèn)題。

　　(編譯 郭寒菲 審校 崔久嵬)