美國加州大學(xué)Hsu 等報(bào)告的新研究發(fā)現(xiàn)，通常被忽視了的NK細(xì)胞，實(shí)則在免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療中發(fā)揮重要作用。(J Clin Invest. 2018年9月10日在線版. pii: 99317. doi: 10.1172/JCI99317)

　　免疫檢查點(diǎn)抑制劑是通過喚醒機(jī)體自身免疫系統(tǒng)，釋放免疫細(xì)胞攻擊腫瘤細(xì)胞。一直以來，人們都認(rèn)為免疫檢查點(diǎn)抑制劑靶向的免疫細(xì)胞是T細(xì)胞，但這項(xiàng)新的研究發(fā)現(xiàn)，免疫檢查點(diǎn)抑制劑也靶向自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)，NK細(xì)胞在這類免疫療法起效過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

　　腫瘤免疫治療一直以來錨定的都是T細(xì)胞，免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合其他靶向NK細(xì)胞的免疫療法，在目前已有療法治療無效的多種腫瘤患者中都可應(yīng)用。T細(xì)胞和NK細(xì)胞都可以識(shí)別殺傷腫瘤細(xì)胞，但它們發(fā)揮作用的方式不同。NK細(xì)胞識(shí)別腫瘤細(xì)胞的異常改變，是免疫系統(tǒng)的第一道防線，而T細(xì)胞識(shí)別腫瘤細(xì)胞表面特定異常分子，啟動(dòng)火力更集中的攻擊。

　　當(dāng)前研究中，研究者探討了免疫檢查點(diǎn)抑制劑在多種小鼠腫瘤模型中的效用，發(fā)現(xiàn)即使在沒有抗腫瘤T細(xì)胞的小鼠中，免疫檢查點(diǎn)抑制劑也可以導(dǎo)致腫瘤消減，提示某種細(xì)胞在免疫檢查點(diǎn)抑制劑起效過程中發(fā)揮作用。而當(dāng)小鼠被清除了NK細(xì)胞后，免疫檢查點(diǎn)抑制劑抗腫瘤效應(yīng)大大降低或消除。研究發(fā)現(xiàn)， NK細(xì)胞生成的檢查點(diǎn)受體分子與T細(xì)胞產(chǎn)生的相同，提示免疫檢查點(diǎn)抑制劑直接作用于NK細(xì)胞。

　　該研究解釋了臨床上見到的為何有些腫瘤對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑特別敏感，即使它們的T細(xì)胞未被激活?；谠撗芯堪l(fā)現(xiàn)。這些腫瘤患者中NK細(xì)胞可能被激活。研究者致力于研究如何增強(qiáng)NK細(xì)胞的殺傷腫瘤能力。

　　研究者指出，理想狀態(tài)，當(dāng)患者來院就治，我們不僅可進(jìn)行活檢，明確腫瘤中基因突變情況，同時(shí)明確患者免疫系統(tǒng)與腫瘤相互作用模式，從而給予患者適合的最可能有效的免疫治療。

　　(編譯 王燕燕)