美國MD Anderson癌癥中心新的研究發(fā)現(xiàn)，BRCA相關(guān)蛋白(BAP1)是腎癌、眼部腫瘤、膽管癌、間皮瘤等腫瘤的抑癌基因，可調(diào)控一種新型細胞死亡鐵死亡(ferroptosis)，該研究或給出了一種新的治療研究方向。(Nat Cell Biol. 2018年9月10日在線版. doi: 10.1038/s41556-018-0178-0)

　　盡管BAP1在多種腫瘤中都有突變或缺失，但其抑制腫瘤的作用機制尚不明確。研究者對BAP1調(diào)控的靶基因和相關(guān)生物學(xué)行為進行了研究，明確了BAP1調(diào)節(jié)的表觀遺傳學(xué)機制中抑癌作用與鐵死亡相關(guān)。鐵死亡是一種新型的細胞死亡方式，是鐵依賴的脂質(zhì)過氧化累積介導(dǎo)的細胞死亡，是最近發(fā)現(xiàn)的一種不同于凋亡、壞死等傳統(tǒng)細胞死亡的細胞死亡途徑。

　　研究者闡釋了BAP1如何編碼關(guān)鍵酶，與其他酶和細胞成分相互作用，調(diào)節(jié)基因表達，通過鐵死亡發(fā)揮抑癌作用。研究發(fā)現(xiàn)，表達BAP1的腫瘤細胞與不表達BAP1的腫瘤細胞相比，ROS誘導(dǎo)劑治療可帶來更顯著的鐵死亡相關(guān)細胞死亡。BAP1通過介導(dǎo)胱氨酸轉(zhuǎn)運蛋白SLC7A11的抑制促進鐵死亡。

　　BAP1抑制腫瘤生長的機制部分是通過SLC7A11和鐵死亡。腫瘤中BAP1發(fā)生突變，喪失抑制SLC7A11和刺激鐵死亡的能力?？傊撗芯繉㈣F死亡與抑癌作用聯(lián)系了起來，提示了一種新的研究方向。

　　(編譯 王燕燕)