意大利研究者Grignani等報(bào)告，在有抗腫瘤活性的劑量水平應(yīng)用，Trabectedin聯(lián)合Olaparib治療骨和軟組織肉瘤的毒性作用可控，且初步的療效數(shù)據(jù)令人鼓舞。(Lancet Oncol. 2018年9月11日在線版)

　　研究者假設(shè)PARP1抑制劑可能是Trabectedin的理想搭檔。為了評(píng)估Trabectedin聯(lián)合Olaparib治療骨和軟組織肉瘤的安全性、Trabectedin的初步抗腫瘤活性及確定Ⅱ期研究推薦劑量，該項(xiàng)開放標(biāo)簽的多中心Ⅰb期研究入組≥18歲的、組織學(xué)明確診斷的、標(biāo)準(zhǔn)治療后疾病進(jìn)展的ECOG PS 0~1分的患者。在經(jīng)典的3+3劑量遞增階段，治療方案為：Trabectedin 0.675~1.3 mg/m2 d1 靜脈滴注24小時(shí)，Olaparib 100~300 mg bid d1~21，q21，共6個(gè)劑量水平。為了改善安全性和耐受性，允許使用中等劑量水平的藥物。

　　結(jié)果顯示，2014年11月17日至2017年1月30日，54例患者符合入組標(biāo)準(zhǔn)，最終納入50例，其中28例進(jìn)入劑量遞增隊(duì)列，22例進(jìn)入劑量擴(kuò)展隊(duì)列。中位隨訪10個(gè)月(IQR：5~23個(gè)月)，患者接受治療中位4個(gè)周期的治療。

　　縱觀所有劑量水平，最常見的3~4級(jí)不良事件為淋巴細(xì)胞減少癥(32例)、中性粒細(xì)胞減少癥(31例)、血小板減少癥(14例)、貧血(13例)、低磷血癥(20例)和ALT增高(9例)。未見危及生命的治療相關(guān)不良事件。1例患者停藥，但既無疾病進(jìn)展也未報(bào)告任何特異的毒性。

　　劑量限制性毒性包括血小板減少、超過7天的中性粒細(xì)胞減少以及發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少。最終選擇研究者選擇中間劑量水平作為Ⅱ期推薦劑量，即：Trabectedin 1.1 mg/m2，Olaparib 150 mg bid，q21。7例(14%)患者獲得部分緩解。

　　(編譯 朱文龍)