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北京大學腫瘤醫(yī)院

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研究發(fā)現(xiàn)晚期腫瘤免疫抑制髓外紅系前體細胞

發(fā)表時間:2018-10-17

    陸軍軍醫(yī)大學新橋醫(yī)院全軍腫瘤研究所朱波教授團隊通過一系列臨床研究,在腫瘤患者血液中發(fā)現(xiàn)了一類“跑偏了”的紅系前體細胞(EPC細胞)。正常EPC細胞本該分化成正常紅細胞,但朱波教授團隊發(fā)現(xiàn)的這類細胞,不但不能分化正常,造成腫瘤患者貧血,還產(chǎn)生了免疫抑制作用,造成了患者自身免疫細胞功能不能正常發(fā)揮。(Nat Med. 2018; 24(10): 1536-1544. doi: 10.1038/s41591-018-0205-5)

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    朱波教授指出,近年來,以PD-1/PD-L1抗體為代表的腫瘤免疫治療取得了重大突破,并且已經(jīng)成為臨床腫瘤治療的重要手段之一。但在實際的臨床實踐中,PD-1/PD-L1抗體治療腫瘤的有效率僅在20%~30%左右。究其原因,一方面,腫瘤細胞可以不斷演變逃避免疫識別;另一方面,腫瘤患者體內可以產(chǎn)生多種具有免疫抑制作用的細胞。

    除此之外,在腫瘤患者體內是否存在其他免疫抑制細胞呢?對此,朱波教授課題組與陸軍軍醫(yī)大學免疫研究所葉麗林教授、美國杜克大學李啟靖教授以及中國醫(yī)學科學院基礎醫(yī)學研究所余佳教授團隊等合作,在《自然醫(yī)學》上在線發(fā)表了題為《晚期腫瘤誘導貧血及具有免疫抑制作用的髓外紅系前體細胞產(chǎn)生》的研究報告。

    研究者在荷瘤小鼠脾臟、肝臟和外周血以及腫瘤患者的外周血中發(fā)現(xiàn)了一種新的EPCs來源的免疫抑制細胞(CD45陽性CD71陽性TER119陽性, CD45陽性EPCs),這群CD45陽性EPCs通過產(chǎn)生活性氧(ROS)抑制CD8陽性T細胞介導的免疫應答,導致腫瘤患者抗病毒/細菌以及抗腫瘤免疫應答功能的下降。

    該研究首次發(fā)現(xiàn)CD45陽性EPCs通過分泌ROS抑制CD8+T細胞免疫應答導致腫瘤免疫耐受形成及系統(tǒng)性免疫功能下降。本研究為進一步認識腫瘤免疫抑制機制、提高腫瘤患者免疫治療療效提供了新思路。

    (編譯 于冰)