HER2陽性腫瘤的治療性疫苗
小樣本初步研究中,個(gè)體化疫苗可遏制超過半數(shù)HER2陽性腫瘤的生長。HER2陽性腫瘤可以發(fā)生在乳腺、膀胱、胰腺、卵巢和胃。美國癌癥研究所的研究者利用患者自身的血細(xì)胞,制備個(gè)體化疫苗靶向治療全身HER2陽性腫瘤,刺激針對(duì)HER2的免疫反應(yīng)。
疫苗已經(jīng)在胃癌、結(jié)腸癌和卵巢癌中顯示療效。該疫苗為皮內(nèi)注射,疫苗的安全性良好,未出現(xiàn)急性或延遲不良反應(yīng)。主要為注射部位的反應(yīng),不需治療,未出現(xiàn)心臟毒性。基于良好的安全性和臨床獲益數(shù)據(jù),疫苗劑量增加到4000萬樹突狀細(xì)胞/次,研究擴(kuò)大至此前接受過靶向HER2治療患者,包括乳腺癌患者。
盡管目前開展的初步Ⅰ期研究只是探索疫苗的合適劑量以及沒有毒性的劑量,但研究結(jié)果顯示,可供分析的11例此前未接受過靶向HER2治療的患者中,6例有臨床獲益。其中1例卵巢癌患者獲得完全緩解,持續(xù)89周,血液或影像學(xué)檢測沒有腫瘤。另一例食管胃交界部癌患者獲得部分緩解,持續(xù)16周,腫瘤縮小50%以上。另2例結(jié)腸癌、1例卵巢癌和1例前列腺癌患者疾病穩(wěn)定。
研究者下一步計(jì)劃將該疫苗與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合,探討聯(lián)合治療療效,擴(kuò)大可從疫苗獲益人群。人體血液中有巡邏的白細(xì)胞負(fù)責(zé)尋找并殺滅腫瘤細(xì)胞,但腫瘤細(xì)胞狡猾得很,知道遇到這些白細(xì)胞的時(shí)候舉起白旗投降,讓白細(xì)胞以為它們是友不是敵,從而躲過追殺。免疫檢查點(diǎn)抑制劑可以揭開腫瘤細(xì)胞的白旗,讓殺傷性白細(xì)胞能識(shí)別并殺滅腫瘤細(xì)胞。
研究者認(rèn)為,將該疫苗與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)用可以珠聯(lián)璧合,發(fā)揮較單一給藥更顯著的療效。疫苗可以激活免疫功能,而免疫檢查點(diǎn)抑制劑可以克服腫瘤的抑制效應(yīng)。
該研究在CRI-CIMT-EATI-AACR國際腫瘤免疫治療學(xué)術(shù)會(huì)議上進(jìn)行了報(bào)告。研究者認(rèn)為,該研究局限主要包括樣本較小,沒有對(duì)照。不過目前的研究結(jié)果提示值得開展進(jìn)一步的研究對(duì)疫苗的應(yīng)用潛力進(jìn)行探討。
(編譯 蘇南)
