研究者首次能通過(guò)工程構(gòu)造，表達(dá)DNA編碼靶向CTLA-4單抗，CTLA-4是具有阻斷抗腫瘤免疫效能的重要的免疫檢查點(diǎn)，通過(guò)合成DNA平臺(tái)，研究者合成了抗CTLA-4分子，并能將其進(jìn)行呈遞使其充分發(fā)揮抗CTLA-4功能。(Cancer Res. 2018 年10月4日在線(xiàn)版 doi: 10.1158/0008-5472.CAN-18-1429)

盡管免疫檢查點(diǎn)抑制劑已大大改觀了腫瘤治療，做出相關(guān)貢獻(xiàn)的研究者榮獲年度諾貝爾醫(yī)學(xué)或生理學(xué)獎(jiǎng)，但這類(lèi)單抗合成過(guò)程的復(fù)雜性以及需要重復(fù)給藥等限制了其更廣泛應(yīng)用。

研究者首次發(fā)現(xiàn)可以應(yīng)用合成DNA技術(shù)體外生成檢查點(diǎn)抑制劑分子，在臨床前實(shí)驗(yàn)中顯示可抑制腫瘤生長(zhǎng)。提示這些合成單抗或可為腫瘤免疫治療有益的補(bǔ)充。體外實(shí)驗(yàn)中這些合成抗體發(fā)揮了與傳統(tǒng)單抗相媲美的抗腫瘤活性。

研究者開(kāi)發(fā)了一種合成序列優(yōu)化DNA質(zhì)粒，用來(lái)編碼抗鼠CTLA-4單克隆抗體。研究者用一種電穿孔設(shè)備輔助增加攝入，將這種抗體注射入小鼠肌肉后，小鼠體內(nèi)有顯著的持久的抗體表達(dá)，甚至一次給藥就足夠。

重要的是，這種方法刺激了豐富的CD8+ T細(xì)胞浸潤(rùn)，在多種小鼠腫瘤模型中均可達(dá)到消除腫瘤的效果。研究者進(jìn)一步試圖合成人免疫檢查點(diǎn)抑制劑分子，探討這些抑制劑刺激人抗腫瘤T細(xì)胞反應(yīng)的效能。這一研究發(fā)現(xiàn)將進(jìn)一步推動(dòng)腫瘤免疫療法中DNA編碼單抗的應(yīng)用。

(編譯 隋唐)