用細(xì)菌Clostridium novyi-NT孢子作為可注射單藥，治療難治性實(shí)體瘤惡性腫瘤患者，在Ⅰ期臨床試驗(yàn)研究中顯示出可控的毒性及臨床有效性。此結(jié)果于第四次國(guó)際癌癥免疫治療會(huì)議上報(bào)告。

美國(guó)得克薩斯大學(xué)研究者用一種修改過(guò)的減毒細(xì)菌菌株Clostridium novyi-NT，作為細(xì)菌療法所用的細(xì)菌。此細(xì)菌與醫(yī)院中惡名昭彰的超級(jí)細(xì)菌Clostridium difficile是親戚，其最著名的成員有產(chǎn)氣莢膜梭菌Clostridium perfringens、破傷風(fēng)梭菌Clostridium tetani和肉毒梭菌Clostridium botulinum等。

這些理論上對(duì)人體有害的細(xì)菌可能有辦法幫助人類對(duì)抗腫瘤細(xì)胞，甚至是那些幾乎已經(jīng)回天乏術(shù)的晚期腫瘤。臨床研究的結(jié)果顯示，使用細(xì)菌療法注射細(xì)菌孢子，用于那些已經(jīng)出現(xiàn)抗藥性的腫瘤，可以殺死腫瘤細(xì)胞甚至使腫瘤縮小。

雖然之前也有使用細(xì)菌的抗腫瘤療法，但這些方法可能會(huì)導(dǎo)致感染和其他嚴(yán)重的副作用，相比之下，Clostridium novyi-NT需要生長(zhǎng)在近乎完全無(wú)氧的環(huán)境里，這項(xiàng)特性同時(shí)也表示這種細(xì)菌在供氧充足的正常組織中是無(wú)法生長(zhǎng)的。而密度高、生長(zhǎng)速度又快的腫瘤為這類細(xì)菌提供了完美的生長(zhǎng)環(huán)境。

研究者表示，即使只是單次的細(xì)菌療法注射，也能看到具有生物性，在某些患者身上甚至具有臨床意義的結(jié)果。

研究者在首次人體研究開(kāi)放式試驗(yàn)中評(píng)估了腫瘤內(nèi)注射C. novyi-NT孢子的效果及耐受性。2013年11月至2017年4月期間，研究人員招募了24例難治性實(shí)體瘤患者，其中15例患有肉瘤，7例患有不同的癌癥，2例患有黑色素瘤。

患者的腫瘤組織接受了C. novyi-NT的直接單劑注射，每劑中包含了1萬(wàn)至300萬(wàn)個(gè)細(xì)菌孢子，兩例使用300萬(wàn)個(gè)孢子處理的患者顯示出具劑量相依性的4級(jí)敗血癥和/或4級(jí)氣性壞疽，因此確定最大耐受劑量為100萬(wàn)個(gè)孢子。

在22例可評(píng)估患者中，21例患者根據(jù)實(shí)體瘤腫瘤反應(yīng)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) (RECIST) 為疾病穩(wěn)定，23%的患者腫瘤縮小超過(guò)10%。

研究者指出，RECIST標(biāo)準(zhǔn)可能無(wú)法準(zhǔn)確反映試驗(yàn)的結(jié)果。當(dāng)注射細(xì)菌到腫瘤時(shí)，其中部分細(xì)胞會(huì)壞死，其余的組織則開(kāi)始發(fā)炎，使得病灶可能發(fā)生腫脹。因此通過(guò)RECIST標(biāo)準(zhǔn)可能無(wú)法準(zhǔn)確判別出腫瘤縮小。

研究者也利用臨床及放射學(xué)方法評(píng)估了細(xì)菌孢子的萌發(fā)狀況。在參與試驗(yàn)的24例患者中，46%的患者腫瘤顯示出孢子萌發(fā)并導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞裂解。

研究者認(rèn)為，基于其可利用健康組織和腫瘤組織間的差異，Clostridium novyi-NT代表了一種能特別針對(duì)腫瘤攻擊的抗癌療法。該方法具有可行性，且有可控制的副作用。對(duì)于那些已經(jīng)走投無(wú)路的患者來(lái)說(shuō)可能代表了一線希望。

(編譯 孫菲菲)