日前，帕克癌癥免疫療法研究所與Xyphos Biosciences宣布達(dá)成合作協(xié)議，研發(fā)可編程CAR-T細(xì)胞癌癥療法。通過Xyphos的Accel技術(shù)平臺(tái)，研究人員可以更好地控制該平臺(tái)特有的通用CAR-T細(xì)胞，使其具有更高的特異性，攻擊不同的腫瘤細(xì)胞抗原，并盡可能地降低毒性。與初代獲批的細(xì)胞療法相比，該創(chuàng)新療法有望可控地識(shí)別更多的抗原，在腫瘤微環(huán)境中具有更高的應(yīng)對(duì)能力。

CAR-T細(xì)胞療法是近年來發(fā)展非常迅速的針對(duì)惡性腫瘤的細(xì)胞免疫療法。它將可以識(shí)別腫瘤細(xì)胞表面抗原的嵌合抗原受體(CAR)，通過基因工程表達(dá)在患者的T細(xì)胞上，使這些T細(xì)胞成為殺傷腫瘤的細(xì)胞武器。第一款CAR-T療法Tisagenlecleucel(Kymriah，諾華制藥公司)于2017年獲得FDA批準(zhǔn)，靶向多種血癌細(xì)胞表面的CD19受體，但這種靶向特異抗原的CAR-T療法無法用來治療其他類型的腫瘤，在實(shí)體瘤中療效并不顯著。

Xyphos的Accel技術(shù)平臺(tái)可以通過蛋白工程的手段克服現(xiàn)有CAR-T細(xì)胞療法的局限，解決治療實(shí)體瘤中可能出現(xiàn)的癌癥復(fù)發(fā)、療法副作用以及安全性等問題。Accel平臺(tái)可以精確控制Xyphos特有的通用CAR-T細(xì)胞的活性。

在多種免疫細(xì)胞(自然殺傷細(xì)胞、T細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞等)上都表達(dá)著一種NKG2D受體，它與免疫監(jiān)測(cè)密切相關(guān)。通過Xyphos特有的蛋白工程技術(shù)，研究人員使NKG2D受體在健康細(xì)胞中失活，只有在被Xyphos特有的名為MicAbody的雙特異性抗體激活時(shí)才能激活T細(xì)胞。

MicAbody可以將表達(dá)惰性NKG2D受體的CAR-T細(xì)胞與靶點(diǎn)細(xì)胞連接起來，使CAR-T攻擊并殺死靶向的腫瘤細(xì)胞。這一平臺(tái)的特點(diǎn)是不需要重新構(gòu)建CAR-T細(xì)胞，只需替換MicAbody就能賦予表達(dá)惰性NKG2D受體的CAR-T細(xì)胞以靶向不同抗原的功能。

早期研究中，帕克癌癥免疫療法研究所和Xyphos將針對(duì)多種腫瘤細(xì)胞表面的抗原，合作設(shè)計(jì)及評(píng)估CAR-T細(xì)胞候選療法。新的技術(shù)可人為啟動(dòng)或停止CAR-T細(xì)胞的作用，期待該技術(shù)的療效和安全性進(jìn)一步得到提升，研究所相關(guān)負(fù)責(zé)人表示，該技術(shù)具有成為最佳療法的潛力，適用于多種實(shí)體瘤的治療。

(編譯 王娜)