日前，著名免疫學(xué)家陳列平博士創(chuàng)辦的NextCure宣布完成9300萬美元的B輪融資，據(jù)悉所得款項將主要用于支持包括NC318和NC410在內(nèi)的兩個主要候選藥物的臨床開發(fā)，及其他新型腫瘤免疫候選藥物的臨床前開發(fā);與禮來公司合作，通過使用公司專有的FIND-IO平臺發(fā)現(xiàn)和開發(fā)新型腫瘤靶點。

NextCure將與禮來公司攜手推進(jìn)Siglec-15(S15)抗體藥物NC318進(jìn)入臨床試驗，有望誕生新一代免疫療法。NC410是一種用于引發(fā)免疫激活的藥物，將于2019年進(jìn)入IND階段。

NextCure是一家專注于發(fā)現(xiàn)并開發(fā)下一代免疫藥物治療癌癥和其他疾病的生物醫(yī)藥公司，研發(fā)重點是為那些對當(dāng)前癌癥療法無反應(yīng)的患者帶來新希望和新療法。該公司由耶魯大學(xué)分拆，擁有科學(xué)創(chuàng)始人陳列平博士實驗室的技術(shù)許可。陳博士是免疫腫瘤學(xué)先驅(qū)，他和他的團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)了許多新的免疫相關(guān)靶點，包括PD-1/PD-L1與S15。

NC318：有望成為新一代免疫療法

腫瘤微環(huán)境中存在與腫瘤細(xì)胞“逃避免疫”(免疫抑制)相關(guān)的分子相互作用，例如免疫檢查點CTLA-4、PD-1、PD-L1。當(dāng)前最熱門的免疫療法是PD-1/PD-L1抗體，臨床上顯著改善了患者預(yù)后，改變了癌癥治療的模式，在某些瘤種(如肺癌)上也已經(jīng)加入一線治療。

但相當(dāng)大比例的患者對PD-1/PD-L1抗體反應(yīng)率低。因此，盡快開發(fā)出下一代免疫療法以適合更多患者的使用也成為了當(dāng)務(wù)之急。

S15是一種新型的免疫調(diào)節(jié)靶點，在肺癌、卵巢癌與頭頸癌的腫瘤微環(huán)境中促進(jìn)骨髓來源的抑制細(xì)胞(MDSCs)分化與生長，造成多種免疫細(xì)胞被抑制，如T細(xì)胞與NK細(xì)胞，導(dǎo)致癌癥的生長。NextCure正在開發(fā)下一代腫瘤免疫療法，為對標(biāo)準(zhǔn)治療或現(xiàn)有免疫療法無反應(yīng)患者提供新的治療選擇。

臨床前研究數(shù)據(jù)表明，Siglec-15抗體藥物NC318將會阻斷S15影響癌癥的生長，Siglec-15是以獨立于PD-1/PD-L1通路的方式調(diào)節(jié)免疫抑制，表示NC318可能可以用于PD-L1陰性的患者，填補(bǔ)PD-1/PD-L1在免疫治療方面的空缺。

NC318是一種Siglec-15(S15)抗體，阻斷S15有望減少免疫抑制并使免疫應(yīng)答正常化，從而產(chǎn)生臨床相關(guān)的抗腫瘤免疫應(yīng)答。NC318是NextCure首個將進(jìn)入臨床試驗的免疫療法，近日，NC318針對實體瘤的Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗已經(jīng)啟動，將針對晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤患者的安全性與耐受性進(jìn)行評估，同時確定其藥理活性與最大耐受劑量。

FIND-IO技術(shù)：開發(fā)新型腫瘤靶點

FIND-IO技術(shù)致力于鑒定在腫瘤微環(huán)境和其他疾病部位中，新的驅(qū)動功能性免疫應(yīng)答的細(xì)胞表面分子相互作用。該公司開發(fā)了專有方法，用于功能性評估來自健康供體和患有各種疾病的患者的原代免疫細(xì)胞中的免疫通路，并建立來自免疫和非免疫細(xì)胞譜系的細(xì)胞系，包括T細(xì)胞亞群、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞亞群和癌細(xì)胞系。

目前，NextCure已經(jīng)確定了骨髓細(xì)胞和T細(xì)胞的幾種陽性和陰性免疫調(diào)節(jié)劑。從這些發(fā)現(xiàn)中，該公司正在開發(fā)可以干預(yù)調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境內(nèi)免疫細(xì)胞相互作用，以恢復(fù)抗腫瘤活性的治療方法。

此外，NextCure正在利用并將其目前的FIND-IO技術(shù)應(yīng)用于功能篩選方法，以識別來自多個治療領(lǐng)域的新靶點，包括自身免疫和神經(jīng)病學(xué)，使下一代免疫療法能夠進(jìn)入腫瘤學(xué)以外的領(lǐng)域。

(編譯 宋茜)