法國Sorbonne大學(xué)Salem等報(bào)告，在開始抗癌治療后不久，免疫檢查點(diǎn)抑制劑(ICI)就可導(dǎo)致嚴(yán)重的和致殘的炎性心血管免疫相關(guān)不良事件(irAE)。除了威脅生命的心肌炎外，這些毒性事件還包括心包疾病和有失明風(fēng)險(xiǎn)的顳動(dòng)脈炎。(Lancet Oncol. 2018年11月9日在線版)

ICI可顯著改善多種癌癥患者的臨床結(jié)局，并且越來越多地用于早期疾病的治療和不同免疫療法的聯(lián)合治療。然而，ICI也可能導(dǎo)致嚴(yán)重或致命的irAE。

為了鑒定和描述ICI相關(guān)的心血管irAE，該項(xiàng)觀察性、回顧性、藥物警戒研究自世衛(wèi)組織個(gè)人病例安全報(bào)告的全球數(shù)據(jù)庫VigiBase中入組相關(guān)數(shù)據(jù)，將ICI治療者(ICI亞組)報(bào)告的心血管不良事件與整個(gè)數(shù)據(jù)庫中的數(shù)據(jù)進(jìn)行比較，并使用報(bào)告比值比(ROR)和信息組件(IC)來評(píng)估ICI和心血管不良事件間的關(guān)系。IC指標(biāo)用于發(fā)現(xiàn)藥物與不良事件之間的相關(guān)性，IC025是其95%置信區(qū)間的下限值，>0被認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果顯示，接受ICI治療的患者，報(bào)告了31 321例次不良事件;而在整個(gè)數(shù)據(jù)庫中，使用任何藥品患者報(bào)告的不良事件為16 343 451例次。與整個(gè)數(shù)據(jù)庫(接受任何藥物治療)相比，ICI治療與報(bào)告更高發(fā)生率的心肌炎(5515例次 vs. 122例次，ROR=11.21，IC025=3.20)、心包疾病(12 800例次 vs. 95例次;ROR=3.80，IC025=1.63)、血管炎(33 289例次 vs. 82例次;ROR=1.56，IC025=0.03)包括顳動(dòng)脈炎(696例次 vs. 18例次;ROR=12.99，IC025=2.59)和風(fēng)濕性多肌痛(1709例次 vs. 16例次;ROR=5.13，IC025=1.33)均相關(guān)。

肺癌患者更常見報(bào)告心包疾病(49/87例，56%)，而黑素瘤患者常見報(bào)告心肌炎(42/103例，41%)和血管炎(42/70例，60%;P<0.0001)。18例顳動(dòng)脈炎患者中有5例(28%)視力受損。心血管irae在大多數(shù)病例(>80%)中均較嚴(yán)重，包括61/122例(50%)心肌炎死亡、20/95例(21%)心包疾病死亡、5/82例(6%)血管炎死亡(P<0.0001)。

(編譯 謝鳳林)