美國耶魯醫(yī)學院Duong等報告，雖然免疫檢查點抑制劑可顯著延長晚期惡性腫瘤患者的生存期，但在開始應用時就有發(fā)生罕見且嚴重神經系統(tǒng)不良事件的風險，且有復雜的臨床表現(xiàn)。(2018美國神經病學協(xié)會年會. 摘要號M103)

據(jù)報道，約2%的免疫檢查點抑制劑治療者會出現(xiàn)嚴重的神經系統(tǒng)不良事件，而此類藥物的應用日益增加;且大樣本臨床試驗并未真實報道此類事件的發(fā)生情況。因此，更好地了解這些并發(fā)癥的性質是至關重要的。

Duong等入組18例中位64歲且經免疫檢查點治療后發(fā)生神經不良事件的晚期癌癥患者，于2014~2018年接受過Atezolizumab(1例)、帕博利珠單抗(4例)、伊匹單抗(3例)、納武單抗(3例)或伊匹單抗聯(lián)合納武單抗(7例)。其中黑色素瘤患者10例，小細胞肺癌患者4例、非小細胞肺癌患者3例、梅克爾細胞癌患者1例。

結果顯示，中位治療32天(4~503天)發(fā)生神經不良事件。中樞神經系統(tǒng)相較周圍神經系統(tǒng)更易被累及(67% vs. 33%)。最常見的神經系統(tǒng)不良事件是中樞性脫髓鞘疾病(7例，28%)，從2級(中度)至4級(危及生命)不等。

其他的神經免疫相關性不良事件包括肌無力綜合征(22%)、腦炎(17%)、垂體炎(17%)，神經病變(11%)和無菌性腦膜炎(6%)。聯(lián)用檢查點抑制劑組的神經系統(tǒng)不良事件發(fā)生率更高。

大多數(shù)患者(15例)也同時發(fā)生了非神經性免疫相關不良事件，包括皮膚、胃腸道、肝臟、內分泌、胰腺、眼部疾病以及風濕病和肌肉骨骼事件，還有疲勞和發(fā)熱。

發(fā)生神經不良事件后，中位7.5天接受對癥治療;包括所有人均停用免疫檢查點抑制劑，使用大劑量皮質類固醇。其中5例完全緩解，11例部分緩解，2例無緩解。9例需靜脈注射免疫球蛋白。

(編譯 謝鳳林)