日前，美國(guó)FDA批準(zhǔn)第三代間變性淋巴瘤激酶(ALK)酪氨酸激酶抑制劑(TKI)Lorlatinib，用于治療接受克唑替尼以及至少其他一種ALK抑制劑后疾病進(jìn)展，或接受阿來(lái)替尼(Alectinib)或塞瑞替尼(Ceritinib)治療后進(jìn)展的ALK陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者。Loratinib獲批標(biāo)志著第三代ALK TKI正式進(jìn)入臨床。(自FDA)

此次獲批是基于非隨機(jī)、多劑量和活性評(píng)估的多隊(duì)列多中心Ⅰ/Ⅱ期研究(B7461001)，215例ALK陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性NSCLC患者曾接受一種或多種ALK TKI治療?？偩徑饴?ORR)為48%，其中4%完全緩解，44%部分緩解，中位緩解持續(xù)時(shí)間12.5個(gè)月。57%的患者曾接受過(guò)一種以上ALK TKI治療，69%的患者有腦轉(zhuǎn)移史，顱內(nèi)緩解率為60%。

Lorlatinib最常見(jiàn)的不良反應(yīng)(AE)為水腫、周圍神經(jīng)病變、認(rèn)知功能、呼吸困難、疲勞、體重增加、關(guān)節(jié)痛、情緒影響和腹瀉。32%的患者有嚴(yán)重AE，最常見(jiàn)的嚴(yán)重AE是肺炎、呼吸困難、發(fā)熱、精神狀態(tài)改變和呼吸衰竭。

在一項(xiàng)同時(shí)包含有/無(wú)腦轉(zhuǎn)移患者的臨床研究中，Lorlatinib在其他ALK生物標(biāo)志物驅(qū)動(dòng)型療法失敗的ALK陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性NSCLC患者中顯示臨床活性。

(編譯 于娜)