美國加州大學舊金山分校研究者發(fā)現(xiàn)，極光激酶參與非小細胞肺癌對EGFR TKI的耐藥，小鼠實驗證實，聯(lián)合使用EGFR抑制劑和極光激酶抑制劑，可增強療效、推遲耐藥。(Nat Med. 2018年11月26日在線版 doi: 10.1038/s41591-018-0264-7)

極光激酶是一種蛋白激酶，很多腫瘤中過表達或基因擴增，被認為是有前途的抗腫瘤靶點。目前研究發(fā)現(xiàn)極光激酶參與EGFR TKI耐藥。

研究者向4個EGFR突變NSCLC細胞系中加入三代EGFR TKI奧希替尼和Rociletinib，誘導細胞產(chǎn)生耐藥性，全外顯子測序發(fā)現(xiàn)，這些細胞株間無重復突變，也未發(fā)現(xiàn)EGFR二次突變。停藥一段時間后，耐藥性消失。

篩選能去除耐藥性的藥物，發(fā)現(xiàn)了兩種極光激酶抑制劑AZD1152和VX680，與EGFR抑制劑有明顯協(xié)同作用。移植了耐Rociletinib肺癌細胞的小鼠，單純MLN8237未阻止腫瘤生長，單純Rociletinib只稍微減緩腫瘤生長，但兩藥聯(lián)合，腫瘤生長被極大地抑制了。

極光激酶抑制劑與厄洛替尼和阿法替尼聯(lián)合，也能在體外增強抑制腫瘤的效果，推遲耐藥性出現(xiàn)時間。

該研究發(fā)現(xiàn)了新的EGFR TKI耐藥機制，這種機制存在多數(shù)患者中，且可用現(xiàn)有的抑制劑治療。接下來就是臨床上驗證EGFR TKI聯(lián)合極光激酶抑制劑治療效果，及極光激酶上游調控分子TPX2作為耐藥標志的準確性。

(編譯 于娜)