近期，兩項(xiàng)研究評(píng)估了使用西妥昔單抗替代鉑類化療策略的可行性。(Lancet. 2018年11月15日在線版)

研究一：西妥昔單抗替代順鉑未改善生存

HPV陽(yáng)性口咽鱗癌患者經(jīng)放療和順鉑治療后生存率高，西妥昔單抗替代順鉑是否仍可保持較高的生存率且降低毒性尚不明確。

美國(guó)MD Anderson癌癥中心Gillison等開展的多中心、非劣效性Ⅱ期隨機(jī)研究(RTOG 1016)入組HPV陽(yáng)性、T1~2N2a~3M0/T3~4N0~3M0期Zubrod體能狀態(tài)0~1分成人患者，隨機(jī)分組分別給予放療聯(lián)合西妥昔單抗治療或放療聯(lián)合順鉑。

結(jié)果顯示，849例患者隨機(jī)分組，西妥昔單抗組425例，順鉑組424例;最終符合條件患者分別399例和406例。中位隨訪4.5年，西妥昔單抗組未達(dá)到非劣效性標(biāo)準(zhǔn)(HR=1.45，95%CI上限值為1.94，P=0.5056)。西妥昔單抗組和順鉑組預(yù)計(jì)5年的OS率分別為77.9%和84.6%，無(wú)進(jìn)展生存率分別為67.3%和78.4%(HR=1.72， P=0.0002)，局部失敗率分別為17.3%和9.9%(HR=2.05)。急性中重度毒性和遲發(fā)中重度毒性兩組相似。

該研究顯示，西妥昔單抗聯(lián)合放療對(duì)生存的改善劣效于順鉑放療聯(lián)合，仍推薦后者為這類患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。

研究二：西妥昔單抗替代順鉑不減毒也不利于腫瘤控制

英國(guó)伯明翰大學(xué)Mehanna等開展的開放標(biāo)簽Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照研究入組HPV陽(yáng)性低?？谘拾┗颊?≥18歲;非吸煙者或<10包-年的吸煙者)，隨機(jī)予以放療(70 Gy/35 f)聯(lián)合順鉑或聯(lián)合西妥昔單抗方案。

結(jié)果顯示，順鉑組166例患者，西妥昔單抗組168例。24個(gè)月時(shí)兩組(急性和遲發(fā)性)嚴(yán)重(3~5級(jí))毒性無(wú)顯著差異，兩組平均每例患者發(fā)生4.8例次;所有級(jí)別毒性也無(wú)差異，順鉑組每例發(fā)生29.2例次，西妥昔單抗組30.1例次。順鉑組和西妥昔單抗組2年總生存率分別為97.5%和89.4%(HR=5.0，P=0.001)，2年復(fù)發(fā)率分別為6.0%和16.1%(HR=3.4，P=0.0007)。

可見，治療HPV陽(yáng)性低?？谘拾┗颊?，西妥昔單抗替代順鉑不僅未能降低毒性，且不利于腫瘤控制。

有評(píng)論者指出，兩項(xiàng)研究結(jié)果幾乎一致，設(shè)計(jì)上的互補(bǔ)有助于減小局限性。在所有符合條件HPV陽(yáng)性晚期口咽鱗癌患者中，順鉑均應(yīng)作為放射增敏劑首選。

(編譯 謝鳳林)