美國紐約市癌癥研究中心Tang等簡述了近年PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑臨床試驗的增長情況，文章顯示雖然相關臨床試驗數(shù)量激增，但重復、效率低下和過時的研究設計并不罕見，患者招募效率的顯著下降也引人警醒。鑒于患者數(shù)量有限，有必要優(yōu)先分配資源和精力給最具創(chuàng)新性的抗PD-1/PD-L1方案。(Nat Rev Drug Disc. 2018年11月28日在線版)

近1年新增748項試驗

自2006年啟動第一項PD-1抑制劑藥物納武單抗的臨床試驗以來，已有6種PD-1/PD-L1單抗獲美國FDA批準用于治療14種癌癥。PD-1/PD-L1免疫療法成為腫瘤免疫治療的主流，正在開展的PD-1/PD-L1抑制劑藥物的臨床試驗數(shù)量激增，至2018年9月已有2250項。

自2017年9月至2018年9月啟動748項新試驗，總計2250項正在開展的試驗中，1716項探討抗PD-1/PD-L1與其他療法聯(lián)合方案。雖然FDA目前僅批準了兩種PD-1聯(lián)合療法(納武單抗聯(lián)合Ipilimumab，帕博利珠單抗聯(lián)合化療)，但抗PD-1/PD-L1藥物聯(lián)合療法正在評估240個不同靶點，CTLA4是最常與PD-1/PD-L1聯(lián)用的靶點。其他常見的聯(lián)用組合包括化療(283項)、放療(114項)、化放療(58項)和抗血管生成劑(52項)。

五大熱門瘤種670項試驗

縱觀抗PD-1/PD-L1單藥和聯(lián)合方案新開展試驗的腫瘤類型，居于前五位的瘤種分別為肺癌(254項)、黑色素瘤(139項)、乳腺癌(106項)、淋巴瘤(99項)和頭頸部腫瘤(72項)?；蛞蚣{武單抗聯(lián)合Ipilimumab方案的獲批，最近黑色素瘤新試驗的增長勢頭放緩。納武單抗聯(lián)合Ipilimumab方案的臨床獲益顯著(緩解率為58%)，為新組合方案的療效設了高門檻。

患者招募量大，或已不夠用

所有這些試驗總計需要招募380 900例患者，極大增加了過去5年內對患者的需求量。僅在2017年開始的新試驗就需要招募105 489例患者。分析了533項PD-1/PD-L1試驗和2781項非PD-1/PD-L1試驗招募工作后發(fā)現(xiàn)，雖然PD-1/PD-L1試驗招募率在過去4年內遠快于其他試驗，但最近招募率顯著下降，從2014年每個參研中心每月入組1.15例患者降至2018年的0.35例，提示可能不久的將來會面臨招募挑戰(zhàn)，至少某些類型腫瘤試驗是如此。

(編譯 謝鳳林)