法國(guó)研究者André發(fā)現(xiàn)了一種新的免疫療法，早期臨床試驗(yàn)中，取得了令人期待的結(jié)果。有望作為現(xiàn)有免疫療法的有效補(bǔ)充，提高腫瘤治療的療效。(Cell. 2018年12月13日在線版. doi: 10.1016/j.cell.2018.10.014)

研究者發(fā)現(xiàn)，一種叫NKG2A的受體分子，在T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞表面大量表達(dá)，NKG2A與配體的結(jié)合，會(huì)抑制T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞的功能。

若能抑制NKG2A與配體的結(jié)合，有望釋放免疫細(xì)胞的活力。體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)使用NKG2A抗體或PD-L1抗體，都能提高免疫細(xì)胞的活性，兩者一起使用，能起到明顯更出色的效果。

研究者在小鼠模型中進(jìn)行了測(cè)試，單用NKG2A抗體未起到任何效果，小鼠的存活率與對(duì)照組差不多，而單用PD-L1抗體能拯救約40%小鼠的生命。當(dāng)NKG2A抗體與PD-L1抗體聯(lián)合使用后，這一數(shù)字從40%增加到75%，幾乎翻倍。提示NKG2A抗體與經(jīng)典的腫瘤免疫療法有協(xié)同作用。

通過一系列設(shè)計(jì)與改造，研究者開發(fā)了一款NKG2A抗體Monalizumab，可增強(qiáng)機(jī)體NK細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的活性。體外實(shí)驗(yàn)中，這一抗體顯示了預(yù)期的效果，有效提升了T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞的抗腫瘤能力。研究者注冊(cè)了多項(xiàng)早期臨床試驗(yàn)，目的是評(píng)估安全性，療效也納入考量。

截至2018年3月9日，共31例頭頸部鱗癌(SCCHN)患者接受治療。26例患者的分析顯示，8例部分緩解，14例疾病控制，1例患者病灶完全消失。歷史數(shù)據(jù)對(duì)照，Monalizumab與西妥昔單抗組合優(yōu)于西妥昔單抗單藥，這些患者不少接受過現(xiàn)有免疫療法效果不佳，臨床試驗(yàn)初步療效結(jié)果顯示了NKG2A抗體治療的潛力。Monalizumab的耐受性較好，未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

研究者認(rèn)為，NKG2A抗體是充滿潛力的免疫檢查點(diǎn)抑制劑，可促進(jìn)T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞的抗腫瘤能力。有望與現(xiàn)有的免疫療法互補(bǔ)，更好地治療腫瘤。

(編譯 李欣)