12月17日，君實生物特瑞普利單抗注射液的上市申請正式獲國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn)，用于治療既往接受全身系統(tǒng)治療失敗后不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者，其中文商品名為拓益。從3月8日遞交上市申請，到以優(yōu)先審評方式獲批，首個國產(chǎn)PD-1抗體藥的上市審批過程歷時284天。

12月27日，信達生物宣布，信迪利單抗注射液(達伯舒)已獲國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市銷售，用于治療至少接受過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤(cHL)。信迪利單抗是信達生物與禮來制藥聯(lián)手開發(fā)的PD-1單抗，從4月16日遞交上市申請，到以優(yōu)先審評方式獲批，信迪利單抗注射液在中國上市審批過程歷時255天。

截至目前，已經(jīng)有四個PD-1/PD-L1類藥物在中國上市。其中，君實生物的特瑞普利單抗與默沙東的Keytruda(帕博利珠單抗)同為黑色素瘤的適應(yīng)證。

研究結(jié)果

不管是單藥還是聯(lián)合治療，特瑞普利單抗已經(jīng)在中國惡性黑色素瘤患者中顯示出了優(yōu)異的臨床數(shù)據(jù)。一項Ⅱ期研究(NCT03013101)數(shù)據(jù)顯示，特瑞普利單抗注射液單藥在晚期黑色素瘤患者中的客觀緩解率(ORR)達到20.7%，疾病控制率(DCR)60.3%。另外一項小型Ⅰ期研究(NCT03086174)顯示，特瑞普利單抗與阿昔替尼聯(lián)用，在轉(zhuǎn)移性黏膜黑色素瘤中的有效率可達50%。

信達組織開展的Ⅱ期ORIENT-1研究納入96例復(fù)發(fā)或難治性cHL患者，是迄今為止中國入組人數(shù)最多的復(fù)發(fā)或難治性cHL研究。根據(jù)美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)公布的數(shù)據(jù)：經(jīng)IRRC對96例患者的24周臨床數(shù)據(jù)評估，客觀緩解率(ORR)為79.2%，疾病控制率(DCR)為97.9%。中位治療周期為12個周期，最常見的治療相關(guān)不良事件(TRAE)是發(fā)熱和甲狀腺功能減退。不良事件以1~2級為主，3級TRAE發(fā)生率為17.7%。

定價方面

特瑞普利單抗是君實生物成功推進上市的第一個產(chǎn)品，除了普遍預(yù)期的國產(chǎn)PD-1抗體藥可能在價格方面會比進口藥更親民，君實在特瑞普利單抗的銷售方面如何考慮、如何贏得市場，尤其是特瑞普利單抗首個上市的適應(yīng)證與帕博利珠單抗(Keytruda)一樣是黑色素瘤。特瑞普利單抗的價格目前尚未確定，相比進口藥肯定會是一個有競爭力的價格，療效方面在ORR、DCR、DOR、PFS等指標(biāo)上都有不弱于甚至優(yōu)于K藥的數(shù)據(jù)，這會在特瑞普利單抗的藥品說明書中體現(xiàn)。

信迪利單抗定價問題，信達方面表示會秉承開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥的宗旨，積極努力提高信迪利單抗上市后的可及性和可支付性。肺癌將會是信迪利單抗的下一個提交上市的適應(yīng)證。目前信達生物推進了信迪利單抗的20多項臨床試驗，多項屬于Ⅲ期臨床試驗。信達生物于10月30日在香港上市，招股書披露信息顯示，信迪利單抗對靶點的親和力分別是帕博利珠單抗和納武利尤單抗的10倍和50倍，每3周一次的給藥方式可降低費用提高依從性。

行業(yè)競爭

全球范圍內(nèi)已經(jīng)有6種PD-1/PD-L1抑制劑上市，包括默沙東Keytruda(“K藥”)、百時美施貴寶的Opdivo(Nivolumab，“O藥”)、羅氏制藥Tecentriq(Atezolizumab，“T藥”)、輝瑞/默克Bavencio(Avelumab ，“B藥”)以及阿斯利康Imfinzi(Durvalumab，“I藥”)，以及賽諾菲/再生元的Libtayo。

目前已經(jīng)有兩個同類進口藥Opdivo(納武利尤單抗，歐狄沃)和Keytruda(帕博利珠單抗，可瑞達)在中國獲批上市，并且非常激進地為中國患者量身定制了一個極低“友情價”。在銷售模式上，O藥和K藥均選擇了與本土商業(yè)公司合作，將總代理權(quán)簽給了上海醫(yī)藥。據(jù)上海醫(yī)藥第3季度財報數(shù)據(jù)，截至報告期末，上海醫(yī)藥在O藥和K藥上的分銷收入分別達到1.9億元和1.5億元，這也提示O藥和K藥在國內(nèi)上市幾個月時間就取得了可喜的銷售業(yè)績。

據(jù)行業(yè)預(yù)測，全球主要PD-1/PD-L1市場規(guī)?？蛇_300億美元以上，中國市場潛力高達460億元人民幣。而據(jù)不完全統(tǒng)計，目前國內(nèi)共有20余家企業(yè)參與PD-1/PD-L1領(lǐng)域的競爭，處于臨床不同階段。藥品審評中心官網(wǎng)顯示，國內(nèi)PD-1第一梯隊的恒瑞醫(yī)藥(600276)、百濟神州均已提交了上市申請。

從國內(nèi)申報審批進度上看，信迪利單抗獲批后，恒瑞卡瑞利珠單抗緊隨其后，百濟神州略晚數(shù)月。百濟神州在美國申報和獲批上市時間大概率會早于另三家公司。信達、恒瑞、百濟神州申請的適應(yīng)證均是經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤。

(編撰 李沁)