荷蘭阿姆斯特丹大學(xué)Emma兒童醫(yī)院Feijen等報(bào)告，探究?jī)和┌Y生存者長(zhǎng)期心肌病風(fēng)險(xiǎn)的大數(shù)據(jù)顯示，柔紅霉素對(duì)比多柔比星有降低心肌病風(fēng)險(xiǎn)的作用，且與表柔比星大致等效。相比之下，目前基于血液學(xué)的、米托蒽醌對(duì)比多柔比星4:1的劑量當(dāng)量似乎顯著低估了米托蒽醌與長(zhǎng)期心肌病風(fēng)險(xiǎn)間的關(guān)系。(JAMA Oncol. 2019年1月31日在線版 doi:10.1001/jamaoncol.2018.6634)

蒽環(huán)類藥物是許多有效的兒科癌癥治療方案的組成之一。大多數(shù)兒科腫瘤治療組認(rèn)為蒽環(huán)類藥物的血液學(xué)毒性不遜色于其心臟毒性。

為了確定多柔比星和其他蒽環(huán)類藥物或米托蒽醌治療時(shí)遲發(fā)性心肌病的最佳劑量當(dāng)量比，這項(xiàng)多中心隊(duì)列研究自兒童癌癥生存者研究中入組于1970~1999年接受治療的、生存≥5年的20 367例兒童癌癥生存者，同時(shí)入組荷蘭兒童腫瘤學(xué)組1962~2005年確診的5741例患者和St Jude終生研究中1963~2001確診的2315例，從病歷中提取每種藥物(多柔比星、柔紅霉素、表柔比星、伊達(dá)比星、米托蒽醌)以及胸部放療暴露的累積劑量。主要終點(diǎn)為至40歲時(shí)心肌病的發(fā)生情況(嚴(yán)重，危及生命或致命性)。

結(jié)果顯示，28 423例生存者(女性占46.4%，癌癥診斷的中位年齡為6.1歲)，9330例接受多柔比星治療，4433例接受柔紅霉素，342例接受表柔比星，241例接受伊達(dá)比星，265例接受米托蒽醌。自癌癥確診算起中位隨訪20.0年(5.0~40.0年)，發(fā)生399例心肌病。相對(duì)多柔比星，柔紅霉素的當(dāng)量比為0.6(95%CI 0.4~1.0)，表柔比星為0.8(95%CI 0.5~2.8)，米托蒽醌為10.5(95%CI 6.2~19.1)。伊達(dá)比星的結(jié)果非常罕見(jiàn)，導(dǎo)致無(wú)法獲得特異性的估計(jì)值。

根據(jù)連續(xù)線性劑量-反應(yīng)關(guān)系，柔紅霉素(0.5，95%CI 0.4~0.7)和表柔比星(0.8，95%CI 0.3~1.4])的當(dāng)量比相似。線性指數(shù)模型可以更好地特征化米托蒽醌和多柔比星間的關(guān)系。 (編譯 王敬然)