美國加州大學舊金山分校Grandis等報告的一項回顧性研究顯示，規(guī)律應用常見非甾體類抗炎藥(NSAIDs)可能改善PIK3CA基因改變的頭頸癌患者的生存時間。PIK3CA突變或擴增的患者治愈性治療后，規(guī)律使用NSAID至少6個月可顯著延長總生存期(OS)(HR=0.31，95%CI 0.14~0.69，P=0.0043)。對比不規(guī)律使用NSAID的患者，規(guī)律用藥者的疾病特異性生存期(DSS)也顯著延長(HR=0.23，95%CI 0.09~0.62，P=0.0032)，且該效應不受人乳頭瘤病毒(HPV)感染狀態(tài)的影響。[J Exp Med. 2019;216(2): 419-427. doi: 10.1084/jem.20181936]

該研究自匹茲堡大學醫(yī)學中心266例頭頸部鱗狀細胞癌(HNSCC)患者的生物樣本研究中入組腫瘤樣本和電子監(jiān)控記錄，患者于2008~2013年接受了治愈性的手術治療，且大多數(shù)還接受了輔助治療。

男性占73%，HPV陽性占25%，有吸煙史占84%;手術的中位年齡為60歲，腫瘤部位包括口腔、口咽、下咽和喉部。 NSAID主要是小劑量的阿司匹林，因預防心血管疾病(CVD)等其他醫(yī)療原因而被使用。PIK3CA改變患者75例，50例不使用或偶爾使用NSAID，25例常規(guī)使用;PIK3CA野生型患者191例，117例不使用或偶爾使用NSAID，74例常規(guī)使用。

結果顯示，67%的患者接受了輔助化療、放療或兩者均用，這些療法不影響NSAID對PIK3CA結局的效應。在99例規(guī)律使用NSAID的患者中，最常用的是阿司匹林(74%)、布洛芬(24.2%)、萘普生(7.1%)和塞來昔布(3.0%)。不常使用的NSAID為羅非考昔、雙氯芬酸、美洛昔康、吲哚美辛和奧沙普秦。

在PIK3CA改變的患者中，NSAID使用者對比不使用者預計的5年DSS率分別為72%和25%，而規(guī)律使用NSAID者和不規(guī)律使用者預計的5年OS率分別為78%和45%。臨床前模型結果提示，PIK3CA突變可預測對NSAID的敏感性，其與全身前列腺素E2(PGE2)的增加相關，這表明PIK3CA改變的HNSCC患者使用NSAID具有合理的生物學基礎。

研究者表示，看起來，廉價且低風險的NSAID對CVD和頭頸癌患者的潛在益處有重疊效應，使用相應突變來篩選患者或更好。不過，仍有一些問題有待明確，例如：NSAID是通過降低PGE2來起作用，還是PIK3CA突變對NSAID阻斷的周圍免疫系統(tǒng)有外在影響?NSAID聯(lián)合PI3K抑制劑Buparlisib等藥物時是否有協(xié)同作用?研究中四種NSAID的保護作用均相似，設計對比研究是否能獲得預期結論? (編譯 耿秀君)