丹麥歐登塞大學(xué)Pfeiffer等報告，在老年、體質(zhì)虛弱的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中，減低劑量的S-1聯(lián)合奧沙利鉑方案比S-1全劑量單藥方案更有效，毒性更低。減低劑量的聯(lián)合化療方案可作為該人群的優(yōu)選治療方案。(Lancet Gastroenterol Hepatol. 2019年3月7日在線版)

老年或體質(zhì)虛弱的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者很少被納入隨機臨床試驗。該項多中心試驗NORDIC9評價了減低劑量聯(lián)合化療對比全劑量單藥治療在老年、體質(zhì)虛弱患者中的療效。

這項隨機、開放標(biāo)簽的Ⅱ期試驗在23個北歐腫瘤診所進(jìn)行，納入了不適合接受全劑量聯(lián)合化療的、年齡≥70歲、既往未經(jīng)治療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。將患者按1︰1的比例隨機分組，分別給予全劑量S-1(30 mg/m2，po,bid,d1~14,q3w)，隨后在進(jìn)展時接受二線伊立替康治療(250 mg/m2，iv,d1,q3w;或180 mg/m2，iv,d1,q2w)，或給予減低劑量聯(lián)合化療，包括S-1(20 mg/m2，po,bid,d1~14)和奧沙利鉑(100 mg/m2，iv，d1天，q3w)，隨后在進(jìn)展時接受二線治療，包括S-1(20 mg/m2，po,bid,d1~14)和伊立替康(180 mg/m2，d1天，q3w)?？蛇x擇使用貝伐珠單抗(7.5 mg/kg，每個周期第1天靜脈注射)。

結(jié)果顯示，2015年3月9日至2017年10月11日，160例患者(中位年齡78歲)被隨機分配接受全劑量單藥治療(83例)或減量聯(lián)合化療(77例)。數(shù)據(jù)截止(2018年9月1日;中位隨訪23.8個月)時，全劑量單藥治療組81例(98%)患者和減低劑量聯(lián)合治療組71例(92%)患者發(fā)生疾病進(jìn)展或死亡。

減低劑量聯(lián)合化療組的中位無進(jìn)展生存期(6.2個月，95%CI 5.3~8.3個月)顯著長于全劑量單藥治療組(5.3個月，95%CI 4.1~6.8個月;HR=0.72，95%CI 0.52~0.99，P=0.047)。

對157例接受治療的患者進(jìn)行毒性評價。全劑量單藥治療組(51/82例，62%)發(fā)生至少1例次3~4級不良事件的患者顯著多于減低劑量聯(lián)合治療組(32/75例，43%;P=0.014)。全劑量單藥治療組3~4級腹瀉(15% vs. 3%;P=0.018)、疲乏(12% vs. 4%;P=0.083)和脫水(6% vs. 0;P=0.060)的發(fā)生率高于減低劑量聯(lián)合治療組。一線治療期間3例患者和二線治療期間3例患者發(fā)生治療相關(guān)死亡(全劑量單藥治療組2例，減低劑量聯(lián)合治療組2例)。

(編譯 何暢)