中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院王潔教授等報(bào)告，已建立的NCC-GP150基因面板可在血樣中通過循環(huán)腫瘤DNA來評(píng)估腫瘤突變負(fù)荷(bTMB)，大小最優(yōu)、算法最優(yōu)，可作為非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者接受抗PD-1/抗PD-L1治療時(shí)臨床獲益的潛在標(biāo)志物。(JAMA Oncol. 2019年2月28日在線版 doi:10.1001/jamaoncol.2018.7098)

腫瘤突變負(fù)荷(TMB)與免疫療法療效相關(guān)。為了探究bTMB是否與免疫治療的臨床轉(zhuǎn)歸相關(guān)，探究最佳的基因面板大小和算法來設(shè)計(jì)估計(jì)TMB的癌癥基因面板(CGP)，然后評(píng)估CGP的信度并進(jìn)一步驗(yàn)證bTMB作為免疫療法臨床應(yīng)用生物標(biāo)志物的可行性，該項(xiàng)隊(duì)列研究設(shè)計(jì)了一種名為NCC-GP150的CGP，并使用癌癥基因圖譜數(shù)據(jù)庫進(jìn)行驗(yàn)證。

研究入組48例晚期NSCLC患者，匹配了血液樣本和組織樣本后，分析了bTMB與組織TMB(tTMB)間的相關(guān)性。另一項(xiàng)包括50例晚期NSCLC患者的獨(dú)立隊(duì)列明確了bTMB在明確抗PD-1獲益和抗PD-L1獲益上的區(qū)分度。

結(jié)果顯示，該研究入組兩個(gè)獨(dú)立隊(duì)列的NSCLC患者;隊(duì)列1有48例患者，平均60歲，女性有15例(31.2%);隊(duì)列2有50例患者，平均58歲，女性有15例(30.0%)。CGP包括150個(gè)基因，且與估計(jì)的TMB穩(wěn)定相關(guān)(中位數(shù)：R2=0.91)，當(dāng)CGP中包括同義突變時(shí)相關(guān)性更大(中位數(shù)：R2=0.92);相對(duì)大多數(shù)隨機(jī)取樣的150基因檢測面板，NCC-GP150面板法估算出的TMB與全外顯子測序法.估算出的TMB更相關(guān)。

通過NCC-GP150面板法估算出的bTMB與全外顯子測序法在匹配組織中估算出的tTMB也有良好的相關(guān)性(Spearman相關(guān)性系數(shù)為0.62)。在抗-PD-1治療和抗-PD-L1治療隊(duì)列中，bTMB≥6與更優(yōu)的無進(jìn)展生存期(HR=0.39，95%CI 0.18~0.84，P=0.01)和客觀緩解率(bTMB≥6時(shí)：39.3%，95%CI 23.9%~56.5%;bTMB<6時(shí)：9.1%，95%CI 1.6%~25.9%;P=0.02)均相關(guān)。

(編譯 許紅飛)