美國杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Ready等報(bào)告，一線治療晚期/轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者時(shí)，納武利尤單抗聯(lián)合小劑量Ipilimumab有效且可耐受。無論腫瘤PD-L1表達(dá)是否≥1%，腫瘤突變負(fù)荷(TMB)≥10 mut/Mb患者接受上述治療均可改善緩解率并延長無進(jìn)展生存期(PFS)。(J Clin Oncol. 2019年2月20日在線版 doi: 10.1200/JCO.18.01042)

開放性Ⅱ期試驗(yàn)CheckMate 568評(píng)估了納武利尤單抗聯(lián)合小劑量Ipilimumab一線治療晚期/轉(zhuǎn)移性NSCLC的療效和安全性。研究者現(xiàn)在評(píng)估療效與PD-L1表達(dá)和TMB間的關(guān)系。288例未經(jīng)治的、復(fù)發(fā)的ⅢB/Ⅳ期NSCLC患者接受納武利尤單抗(3 mg/kg，q14)聯(lián)合Ipilimumab(1 mg/kg，q42)治療。主要終點(diǎn)為腫瘤PD-L1表達(dá)≥1%患者的客觀緩解率(ORR)，次要終點(diǎn)為根據(jù)TMB評(píng)估的療效。

結(jié)果顯示，252例(88%)患者可評(píng)估PD-L1表達(dá)情況，98例(82%)可評(píng)估TMB。腫瘤PD-L1表達(dá)≥1%者或<1%者的ORR分別為41%和15%，總體的ORR為30%。ORR隨TMB的增大而增高，直至TMB達(dá)到平臺(tái)期水平≥10 mut/Mb。

無論P(yáng)D-L1表達(dá)如何，TMB≥10 mut/Mb者對(duì)比<10 mut/Mb者的ORR均更高且中位PFS更長(7.1個(gè)月 vs. 2.6個(gè)月);在48例TMB≥10 mut/Mb者中，PD-L1≥1%者和<1%者的ORR分別為48%和47%，而在50例TMB<10 mut/Mb者中則分別為18%和5%。3~4級(jí)治療相關(guān)不良事件發(fā)生率為29%。

(編譯 魏強(qiáng))