美國MD Anderson癌癥中心Van Cutsem等報(bào)告，在安全性導(dǎo)入期，Encorafenib、Binimetinib和西妥昔單抗方案的安全性和耐受性是可控和可接受的，可用于啟動(dòng)研究的隨機(jī)化部分。與現(xiàn)有治療相比，該結(jié)果中觀察到的療效是有前景的，如果在試驗(yàn)的隨機(jī)部分得到證實(shí)，可將該方案作為經(jīng)治的BRAF V600E突變轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)的新標(biāo)準(zhǔn)治療方案。(J Clin Oncol. 2019年3月20日在線版 doi: 10.1200/JCO.18.02459)

該項(xiàng)開放標(biāo)簽、隨機(jī)、三臂、Ⅲ期BEACON結(jié)直腸癌試驗(yàn)(網(wǎng)站注冊(cè)，編號(hào)為NCT02928224;歐盟臨床試驗(yàn)注冊(cè)，編號(hào)為EudraCT2015-005805-35)的安全性導(dǎo)入期，旨在確定選擇性聯(lián)合靶向治療BRAF V600E突變mCRC的安全性和初步療效。

在BEACON結(jié)直腸癌試驗(yàn)的隨機(jī)分組開始前，入組30例既往1~2種治療方案失敗的BRAF V600E突變的mCRC患者，進(jìn)入安全性導(dǎo)入期：Encorafenib 300 mg每日1次，Binimetinib 45 mg每日2次，聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)的每周1次西妥昔單抗治療。主要終點(diǎn)是安全性，包括劑量限制性毒性事件的發(fā)生率。療效終點(diǎn)包括總緩解率、無進(jìn)展生存期和總生存期。

結(jié)果顯示，30例治療患者中，5例患者發(fā)生劑量限制性毒性事件，包括漿液性視網(wǎng)膜病變(2例)、可逆性左心室射血分?jǐn)?shù)下降(1例)和西妥昔單抗相關(guān)輸注反應(yīng)(2例)。最常見的3級(jí)或4級(jí)不良事件為乏力(13%)、貧血(10%)、肌酸磷酸激酶升高(10%)、AST升高(10%)和尿路感染(10%)。

在29例BRAF V600E突變腫瘤患者中(1例患者為非BRAF V600E突變腫瘤，未納入療效分析)，確認(rèn)的總緩解率為48%，中位無進(jìn)展生存期為8.0個(gè)月(95%CI 5.6~9.3個(gè)月)，中位總生存期為15.3個(gè)月(95%CI 9.6個(gè)月~未達(dá)到)，中位隨訪持續(xù)時(shí)間為18.2個(gè)月(16.6~19.8個(gè)月)。

(編譯 何暢)