英國南安普頓綜合醫(yī)院Primrose等報告的BILCAP研究顯示，盡管該研究沒有達到其主要終點，即改良的意向治療人群的總生存期，但預(yù)先設(shè)定的敏感性和符合方案集分析表明，卡培他濱作為術(shù)后輔助化療可改善膽管癌切除術(shù)患者的總生存期，或可作為標(biāo)準(zhǔn)治療。此外，卡培他濱的安全性也可控，支持此類患者使用。(Lancet Oncol. 2019年3月25日在線版)

盡管多學(xué)科治療一定程度上改善了膽管癌患者的結(jié)局，但患者結(jié)局總體仍較差。僅20%的患者適合根治性手術(shù)切除，所有患者的5年總生存率低于10%。該研究旨在評估與膽管癌術(shù)后觀察相比，卡培他濱輔助治療能否改善總生存期。

該項隨機、對照、多中心、Ⅲ期研究在英國的44個專業(yè)肝膽中心進行。符合入選條件的患者為：年齡≥18歲，經(jīng)組織學(xué)證實為膽管癌或肌層浸潤性膽囊癌，并接受了根治性完整切除術(shù)(包括肝切除、胰腺切除或較少見的肝和胰腺全切)，ECOG PS評分<2分。研究排除了既往術(shù)后未完全恢復(fù)或既往化療或放療治療的膽管癌患者。

患者按1︰1的比例隨機接受卡培他濱(口服，1250 mg/m2，每日兩次，21天為一個周期，第1~14天，持續(xù)8個周期)，或手術(shù)后16周內(nèi)開始觀察。治療未設(shè)盲，根據(jù)手術(shù)中心、病變部位、切除狀態(tài)和體能狀態(tài)對患者進行分層。主要結(jié)局為總生存期。研究在EudraCT注冊，編號為2005-003318-13。

2006年3月15日至2014年12月4日，共納入447例患者;223例根治性膽管癌切除患者被隨機分配至卡培他濱組，224例患者被分配至觀察組。該分析的數(shù)據(jù)截止日期為2017年3月6日。所有患者的中位隨訪時間為60個月(IQR：37~60個月)。

在意向治療分析中，卡培他濱組的中位總生存期為51.1個月，而觀察組為36.4個月(校正HR=0.81，95%CI 0.63~1.04，P=0.097)。在符合方案集的敏感性分析中，校正了最小化因素、淋巴結(jié)狀態(tài)、分級和性別，總生存HR為0.71(95%CI 0.55~0.92，P=0.010)。在符合方案集分析中(卡培他濱組210例患者，觀察組220例患者)，卡培他濱組的中位總生存期為53個月，觀察組為36個月(校正HR=0.75，95%CI 0.58~0.97，P=0.028)。

在意向治療分析中，卡培他濱組的中位無復(fù)發(fā)生存期為24.4個月，觀察組為17.5個月。在符合方案集分析中，卡培他濱組的中位無復(fù)發(fā)生存期為25.9個月，觀察組為17.4個月。

僅在卡培他濱組分析了不良事件，在接受至少1個周期的213例患者中，94例(44%)至少出現(xiàn)1種3級毒性，其中最常見的是43例(20%)患者發(fā)生手足綜合征、16例(8%)患者腹瀉和16例(8%)患者乏力。1例(<1%)患者發(fā)生4級心肌缺血或梗死?？ㄅ嗨麨I組47/223例(21%)和觀察組22/224例(10%)出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。無治療相關(guān)死亡。 (編譯 何暢)