美國(guó)范德堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院Quach等報(bào)告，晚期黑素瘤患者出現(xiàn)的皮膚毒性反應(yīng)與抗PD-1治療的臨床療效優(yōu)異相關(guān)。其中，出現(xiàn)白癜風(fēng)、皮疹者的療效優(yōu)于出現(xiàn)瘙癢的患者，遠(yuǎn)期(治療3個(gè)月后)出現(xiàn)皮膚毒性反應(yīng)者的療效最佳。(JAMA Oncol. 2019年4月18日在線版 doi:10.1001/jamaoncol.2019.0046)

為了明確免疫檢查點(diǎn)抑制劑的皮膚毒性反應(yīng)與晚期黑色素瘤患者的預(yù)后是否相關(guān)，該項(xiàng)回顧性研究入組了單中心318例患者的電子病歷(患者接受了抗PD-1治療，聯(lián)合或不聯(lián)合Ipilimumab)，評(píng)估了人口統(tǒng)計(jì)學(xué)、皮膚毒性反應(yīng)、類固醇激素治療和結(jié)局。

結(jié)果顯示，患者中位年齡63歲，男性202例(63%)，相對(duì)未發(fā)生皮膚毒性反應(yīng)的患者，120例(38%)發(fā)生了皮膚毒性反應(yīng)，發(fā)生皮膚毒性反應(yīng)的患者更可能接受了Ipilimumab聯(lián)合納武利尤單抗治療，更可能此前接受過(guò)包括免疫療法或靶向治療在內(nèi)的系統(tǒng)治療，兩組患者的年齡、性別、疾病分期、LDH水平相似。

與無(wú)皮膚毒性反應(yīng)的患者相比，有皮膚毒性反應(yīng)者的緩解率(60.0% vs. 28.6%，P<0.001)、中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS：797天 vs. 112天，P<0.001)和中位總生存期(OS：1691天 vs. 526天，P<0.001)均更優(yōu)。

多變量logistic回歸分析顯示，校正年齡、聯(lián)合治療、既往治療、LDH水平和性別后，皮膚毒性反應(yīng)與更好的緩解率獨(dú)立相關(guān)(OR=3.58，95%CI 2.17~5.90，P<0.001)。校正皮膚毒性反應(yīng)后，其他臨床特征與療效無(wú)關(guān)。

單純白癜風(fēng)、皮疹患者的緩解率(75.0% vs. 64.9% vs. 25.0%，P=0.009)、中位PFS(974天 vs. 820天 vs. 137天，P<0.001)和中位OS(未達(dá)到 vs. 1691天 vs. 728天，P=0.01)均優(yōu)于單純瘙癢患者。

多變量分析顯示，與無(wú)皮膚毒性反應(yīng)的患者相比，單純白癜風(fēng)(OR=7.05，95%CI 1.69~29.42，P=0.007)和皮疹(OR=4.37，95%CI 2.51~7.60，P<0.001)患者的緩解率更優(yōu)，但單純瘙癢(OR=0.75，95%CI 0.23~2.45，P=0.64)者則不然。

開(kāi)始抗PD-1治療3個(gè)月內(nèi)發(fā)生毒性反應(yīng)的患者79例，3個(gè)月后發(fā)生的患者41例。遠(yuǎn)期毒性反應(yīng)、早期毒性反應(yīng)和無(wú)毒性反應(yīng)患者的緩解率分別為68.3%、55.7%和28.6%(P<0.001)，中位PFS分別為未達(dá)到、383天和112天(P<0.001)，中位OS分別為未達(dá)到、1065天和526天(P<0.001)。多變量分析顯示，遠(yuǎn)期毒性反應(yīng)(OR=5.72，95%CI 2.72~12.03，P<0.001)和早期毒性反應(yīng)(OR=2.75，95%CI 1.55~4.89，P<0.001)與較高緩解率顯著相關(guān)。

局部使用皮質(zhì)類固醇激素者47例，全身應(yīng)用激素者14例，不用激素者59例;緩解率分別為61.7%、57.1%和59.3%(P=0.94)，中位PFS分別為797天、305天和488天(P=0.67)，中位OS分別為未達(dá)到、641天和1691天(P=0.30)。 (編譯 耿秀君)