美國約翰斯·霍普金斯大學Kong等報告，成功阻斷UHRF1蛋白質(zhì)后，可恢復數(shù)百種抗癌基因的功能，或?qū)蛞环N全新的廣泛抗癌策略。(Cancer Cell. 2019年4月4日在線 doi: 10.1016/j.ccell.2019.03.003)

基因突變可能導致癌癥;而錯誤的基因調(diào)控也可促進和維持癌癥，這也被稱為表觀遺傳學調(diào)控過程。為了尋找一種影響癌癥表觀遺傳學的新方法，Baylin等將目光投向了UHRF1(一種已知的、負責添加和維持甲基的蛋白)。

研究者發(fā)現(xiàn)，UHRF1的兩個不同區(qū)段在幫助維持異常模式方面至關(guān)重要，者兩個區(qū)段分別為植物同源域(PHD)和SET-RING相關(guān)結(jié)構(gòu)域(SRA)。當在關(guān)鍵區(qū)域插入突變來阻斷這些結(jié)構(gòu)域時，DNA甲基化異常和基因表達受到影響，數(shù)百種癌癥相關(guān)基因變?yōu)槿ゼ谆?，恢復到保護活性的正常水平。阻斷了PHD和SRA的細胞在分裂和遷移能力方面有嚴重損害，這些過程是癌癥的標志。

在移植了人結(jié)腸癌細胞的小鼠模型中，阻斷PHD和SRA或阻斷整個蛋白質(zhì)的功能，均可導致腫瘤縮減和減緩轉(zhuǎn)移的發(fā)生。而在來自中國的300多例患者的結(jié)腸癌手術(shù)樣本中，UHRF1水平較高的腫瘤中抗癌基因的活性水平較低，反之亦然。

根據(jù)臨床記錄，UHRF1水平越高，患者的結(jié)局越差。共150多例患者腫瘤樣本中的UHRF1水平高出正常組織水平4~10倍，他們的術(shù)后腫瘤復發(fā)提前了20個月，平均總生存期較UHRF1水平低者縮短了2年。

(編譯 馬燕春)