西班牙研究者Rodon等報告，相對僅采用DNA分析檢測腫瘤突變，聯(lián)合使用RNA分析適合指導(dǎo)更多的晚期癌癥患者接受個體化治療。(Nat Med. 2019; 25: 751-758. doi: 10.1038/s41591-019-0424-4)

為了將精確腫瘤學(xué)擴(kuò)展到標(biāo)準(zhǔn)療法治療后進(jìn)展的晚期實(shí)體瘤患者中，WINTHER研究首次在診所環(huán)境下應(yīng)用轉(zhuǎn)錄組學(xué)技術(shù)(RNA表達(dá)檢測)，根據(jù)腫瘤組織對比正常組織中RNA表達(dá)的增加，為更多患者量身定制精確醫(yī)學(xué)策略。

研究首先評估患者癌癥驅(qū)動基因中的可靶向改變。未曾根據(jù)DNA改變接受匹配治療的患者，經(jīng)全球創(chuàng)新網(wǎng)絡(luò)聯(lián)盟(WIN Consortium)專利算法評估后，根據(jù)腫瘤組織和正常組織之間的基因表達(dá)差異接受量身定制的治療。鑒于患者之間和正常組織類型之間RNA表達(dá)的高度可變性，與正常組織對比結(jié)果是必需的。

結(jié)果顯示，WINTHER研究入組了303例患者，其中107例最終根據(jù)五國癌癥專家委員會的建議接受了治療。這些患者既往經(jīng)過多線治療，1/4的患者接受過≥5線治療。在107例患者中，69例接受了基于DNA突變分析的治療，38例接受了基于RNA分析的治療。

WINTHER試驗(yàn)成功地為35%的晚期癌癥患者匹配了個性化治療。根據(jù)各自的DNA改變接受最佳定制治療的患者，或采用與算法推薦的RNA引導(dǎo)治療建議一致療法的患者，療效更好。體能狀態(tài)好且高度匹配的患者，中位總生存期顯著延長，達(dá)25.8個月，而其他患者則為4.5個月。匹配程度與無進(jìn)展生存期相關(guān)，與既往治療線數(shù)無關(guān)。

研究者表示，RNA表達(dá)可用于擴(kuò)展患者的個性化治療選擇，且正常的組織活檢安全且可被接受。既往研究提示，僅基于DNA分析，可有5%~25%的患者能接受潛在的治療，而WINTHER中采用的策略導(dǎo)致此類患者比例更高。

(編譯 李德軍)