會上報告的Ⅰb期研究KEYNOTE-001的5年數(shù)據(jù)顯示，帕博利珠單抗單藥治療安全有效，可顯著提高晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者的總生存率。初治患者5年總生存率為23.2%，經(jīng)治患者為15.5%，且PD-L1高表達患者的獲益最大。(摘要號LBA9015; J Clin Oncol. 2019年6月2日在線版 doi: 10.1200/JCO.19.00934)

KEYNOTE-001研究是迄今為止帕博利珠單抗治療晚期NSCLC患者的最長期隨訪研究。該研究于2011年開始招募患者，彼時免疫療法尚未被廣泛應(yīng)用，因此大多數(shù)參與者既往曾接受過全身藥物治療或靶向治療。

該研究共入組550例晚期NSCLC患者，其中未經(jīng)治患者101例，經(jīng)治患者449例。所有患者接受帕博利珠單抗2 mg/kg q21或10 mg/kg q14/21方案治療，近年來該方案改為單劑量200 mg q21。

結(jié)果顯示，中位隨訪60.6個月時，18%的患者(100例)仍生存。未經(jīng)治患者的5年生存率為23%，經(jīng)治者為15.5%。PD-L1表達水平較高提示生存時間更長。在未經(jīng)治患者中，PD-L1表達≥50%時，5年生存率為29.6%;而PD-L1表達<50%者中則為15.7%。經(jīng)治患者中，PD-L1表達≥50%時，5年生存率為25%，PD-L1表達1%~49%患者為12.6%，PD-L1表達<1%者中僅為3.5%。

經(jīng)治患者接受帕博利珠單抗治療后，42%的患者獲得了中位16.8個月的緩解持續(xù)時間。在帕博利珠單抗一線治療的患者中，23%的患者獲得了中位38.9個月的緩解持續(xù)時間。免疫相關(guān)不良事件發(fā)生率為17%，最常見的為甲狀腺功能減退，最嚴(yán)重的為肺炎。

作為帕博利珠單抗在肺癌領(lǐng)域隨訪時間最長的研究數(shù)據(jù)，這些結(jié)果在會上進行了討論。有與會者表示，過去晚期NSCLC患者的5年生存率約為5%，KEYNOTE-001研究證實帕博利珠單抗用于初治患者5年總生存率達23.2%，經(jīng)治患者達15.5%，作為醫(yī)生還是深受鼓舞的。5年生存對晚期NSCLC患者而言具有里程碑式的意義，在KEYNOTE系列首個研究中看到長期總生存數(shù)據(jù)非常令人鼓舞。

 (編譯 雷曉彤)