會(huì)上報(bào)告的KEYNOTE-062研究是一項(xiàng)帕博利珠單抗±化療對(duì)比化療一線(xiàn)治療胃癌的Ⅲ期研究，結(jié)果顯示，對(duì)于PD-L1陽(yáng)性(CPS≥1)患者，帕博利珠單抗單藥組與化療組相比，中位總生存無(wú)顯著差異。將分析人群鎖定在CPS≥10時(shí)，帕博利珠單抗終于顯示出優(yōu)勢(shì)，中位總生存優(yōu)于化療。遺憾的是，帕博利珠單抗+化療聯(lián)合治療未能在CPS≥10的患者人群中顯示獲益，免疫療法+化療并未優(yōu)于化療。(摘要號(hào)LBA4007)

KEYNOTE-059研究和KEYNOTE-061研究均顯示了帕博利珠單抗的抗癌活性。為了評(píng)估帕博利珠單抗單藥或與化療聯(lián)合一線(xiàn)治療晚期胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌患者的療效和安全性，該項(xiàng)Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照研究(KEYNOTE-062)入組局部晚期、不可切除或轉(zhuǎn)移性G/GEJ腺癌患者(HER2陰性，PD-L1 CPS≥1)，等比分組分別給予帕博利珠單抗單藥、帕博利珠單抗聯(lián)合化療、或安慰劑聯(lián)合化療，持續(xù)治療直至出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)、疾病進(jìn)展或研究者/患者決定出組。

結(jié)果顯示，在PD-L1 CPS≥1的晚期胃癌或胃食管結(jié)合部(G/GEJ)腺癌患者中，帕博利珠單抗一線(xiàn)治療對(duì)總生存期(OS)的改善不劣效于標(biāo)準(zhǔn)化療(10.6個(gè)月 vs. 11.1個(gè)月)，2年總生存率分別為27%和19%。在PD-L1 CPS≥10的患者中，帕博利珠單抗對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)化療獲得有臨床意義的OS改善(17.4個(gè)月和10.8個(gè)月)，2年總生存率也從22%提高到39%;但帕博利珠單抗聯(lián)合化療對(duì)比單純化療并未顯著改善無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)和OS(12.3個(gè)月 vs. 10.8個(gè)月)。

帕博利珠單抗的不良反應(yīng)事件發(fā)生率遠(yuǎn)低于化療組(54% vs. 92%)，嚴(yán)重不良反應(yīng)事件更是化療組的四分之一(16% vs. 68%)。

有評(píng)論者指出，胃癌一線(xiàn)治療長(zhǎng)期以來(lái)只有化療，可用藥物有限，胃癌患者需要一種更加安全有效的治療手段。此次免疫治療試驗(yàn)結(jié)果的公布為我們提供了帕博利珠單抗作為治療晚期胃癌的潛在新選擇。在PD-L1 CPS高表達(dá)的患者中，帕博利珠單抗單獨(dú)使用比標(biāo)準(zhǔn)化療有優(yōu)勢(shì)，且安全性更佳，毒副作用更小，更重要的是，對(duì)于一部分患者該方案可極大程度延長(zhǎng)患者生存。該研究為患者開(kāi)啟了一扇新的大門(mén)，為更多胃癌患者提供安全性更好的治療新選擇，幫助患者提高生活質(zhì)量，傳遞治療新希望。

(編譯 張曉偉)