鞘內(nèi)治療獨(dú)立預(yù)測培門冬酶過敏情況
美國St Jude兒童研究醫(yī)院Liu等報(bào)告,鞘內(nèi)治療是對培門冬酶(PEG-ASP)過敏反應(yīng)的獨(dú)立臨床風(fēng)險(xiǎn)因素。PEG是引起過敏反應(yīng)的主要抗原,但左旋門冬酰胺酶(L-ASP)不是。(J Clin Oncol. 2019年6月12日在線版 doi: 10.1200/JCO.18.02439)
PEG-ASP具有更長的半衰期和更小的免疫原性,治療急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)時在很大程度上已經(jīng)取代了L-ASP。為了在一線ALL試驗(yàn)中明確過敏反應(yīng)相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)因素,并評估血清抗體過敏診斷的有效性和再次應(yīng)用后的結(jié)局預(yù)測情況,該分析自St Jude Total ⅩⅥ研究中入組了598例接受PEG-ASP治療的患者,將其結(jié)局結(jié)果與Total ⅩⅤ研究中使用L-ASP治療的患者進(jìn)行對比。
5369份血清樣本接受了抗PEG-ASP免疫球蛋白G分析,其中的陽性樣本檢測了抗PEG-ASP和抗L-ASP。結(jié)果顯示,Total ⅩⅥ研究中的2~4級過敏反應(yīng)較少見,為13.5%,而Total ⅩⅤ研究中則為41.2%(P=1.4×10-23)。
在Total ⅩⅥ研究中,抗PEG是抗PEG-ASP抗體的主要成分(96%),抗L-ASP則不是。在多變量分析中,鞘內(nèi)治療越多過敏反應(yīng)越少(P=2.4×10-5),這與鞘內(nèi)治療的免疫抑制作用一致。抗PEG-ASP與藥物清除加速相關(guān)(P=5.0×10-6)。初始過敏反應(yīng)后再次用藥的治療失敗與抗PEG-ASP相關(guān)(P=0.0078),并可通過初始過敏反應(yīng)時發(fā)生的血管性水腫來預(yù)測(P=0.01)。
(編譯 劉海洋)
