針對癥狀和表型的干預(yù)可解決多數(shù)ircAE
美國紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心Phillips等報(bào)告,在免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療的癌癥患者中,根據(jù)皮膚癥狀和表型,皮膚干預(yù)治療對大多數(shù)免疫相關(guān)皮膚不良事件(ircAE)有效,而生物治療對皮質(zhì)類固醇難治性疾病患者是有效的。嗜酸性粒細(xì)胞、IL-6、IL-10和免疫球蛋白E的增高均與ircAE相關(guān)。(J Clin Oncol. 2019年6月19日在線版 doi: 10.1200/JCO.18.02141)
在非對照隊(duì)列發(fā)生了ircAE的患者中,為了明確檢查點(diǎn)抑制劑局部治療和全身治療時的療效,該項(xiàng)回顧性分析入組了2014年1月1日至2017年12月31日在3家三級醫(yī)院和癌癥中心經(jīng)皮膚科醫(yī)生評估ircAE患者的電子病歷,分析了臨床病理學(xué)特征、皮膚病治療結(jié)局和實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)。
結(jié)果顯示,共納入285例患者,中位年齡65歲(17~89歲),有427例次ircAE,包括瘙癢癥(138例次,32%)、斑丘疹(120例次,28%)、銀屑病皮疹(22例次,5%)和其他皮膚事件(147例次,34%)。免疫檢查點(diǎn)抑制劑類別與ircAE表型相關(guān)(P=0.007),在聯(lián)合治療的患者中斑丘疹占主導(dǎo)地位。
隨著皮膚干預(yù)的開展,ircAE的嚴(yán)重程度顯著降低(常見不良事件術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)分級平均分:1.74分 vs. 0.71分,P<0.001),具體的干預(yù)措施包括局部應(yīng)用皮質(zhì)類固醇、口服止癢藥和全身應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑。全身應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑管理了88例次(20%)ircAE,其中22例次(25%)持續(xù)存在或惡化。
在7例皮質(zhì)類固醇難治性ircAE的患者中,應(yīng)用靶向生物免疫調(diào)節(jié)療法可改善癥狀,其中包括利妥昔單抗和Dupilumab。 65例患者中34例(52%)的血清IL-6水平升高,≥3級ircAE與嗜酸性粒細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)(OR=4.1,95%CI 1.3~13.4)和IL-10水平(OR=23.8,95%CI 2.1~262.5)的增高均相關(guān);ircAE級別越高血清免疫球蛋白E平均水平越大:1093 kU/L(3級),245 kU/L(2級)和112 kU/L(1級,P=0.043)。
(編譯 于國芳)
