美國威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院Tap等報(bào)告，Pexidartinib是第一種腱鞘巨細(xì)胞瘤(TGCT)全身治療有效的集落刺激因子1(CSF1)受體抑制劑，可改善癥狀和功能性轉(zhuǎn)歸。(Lancet. 2019年6月19日在線版)

腱鞘巨細(xì)胞瘤是一種罕見的局部侵襲性腫瘤，過度表達(dá)CSF1。為了評估Pexidartinib全身治療時(shí)的療效，該項(xiàng)兩部分設(shè)計(jì)的Ⅲ期隨機(jī)試驗(yàn)入組TGCT患者。第一部分為雙盲研究，入組了不建議手術(shù)的癥狀性晚期TGCT患者，等比分為Pexidartinib組或安慰劑組;Pexidartinib組前2周每天口服負(fù)荷劑量(早晨400 mg，晚上600 mg)，之后400 mg bid持續(xù)22周。 第二部分為開放性研究，所有患者均接受Pexidartinib。主要終點(diǎn)為在所有意向治療患者中評估的25周總緩解率。

結(jié)果顯示，2015年5月11日至2016年9月30日，篩選了174例患者，其中Pexidartinib組61例，安慰劑組59例，兩組分別有9例和11例脫落。因發(fā)生了混合型或膽汁淤積性肝毒性事件，數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會停止招募6例。Pexidartinib組25周的總緩解率為39%，安慰劑組為0(P<0.0001)。

Pexidartinib組61例患者中有8例(13%)發(fā)生嚴(yán)重不良事件，安慰劑為1例(2%)。Pexidartinib組最常見的治療相關(guān)不良事件為發(fā)色變化(67%)、疲勞(54%)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平升高(39%)、惡心(38%)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平升高(28%)和味覺障礙(25%)。Pexidartinib組3例氨基轉(zhuǎn)移酶升高超過正常上限3倍，同時(shí)總膽紅素和堿性磷酸酶水平超過正常上限2倍(提示存在混合型或膽汁淤積性肝毒性事件)，1例持續(xù)7個(gè)月并通過活檢證實(shí)。

荷蘭研究者Verspoor表示，Pexidartinib和Emactuzumab對晚期TGCT均有效，因此在疾病的早期階段使用這些治療很有誘惑力。但早期使用這些治療將需要更加謹(jǐn)慎地選擇患者、治療持續(xù)時(shí)間、管理不良事件和選擇手術(shù)時(shí)機(jī)。應(yīng)根據(jù)對該特定治療敏感的分子腫瘤特征來鑒別出可能自該全身治療中獲益最多的患者。

(編譯 于國芳)