大利研究者Ghia等報(bào)告，與利妥昔單抗-Idelalisib或利妥昔單抗-苯達(dá)莫司汀方案相比，Acalabrutinib單藥治療復(fù)發(fā)或難治性慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)患者顯著改善無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)，且更耐受。(摘要號(hào)LB2606)

為了評(píng)估Acalabrutinib對(duì)比研究者選擇方案(利妥昔單抗-Idelalisib或利妥昔單抗-苯達(dá)莫司汀)的療效和安全性，全球多中心、開放標(biāo)簽、隨機(jī)Ⅲ期試驗(yàn)(ASCEND)入組復(fù)發(fā)或難治性CLL患者，310例符合條件的患者，等比分入Acalabrutinib 100 mg bid組或研究者選擇的方案組(利妥昔單抗-Idelalisib或利妥昔單抗-苯達(dá)莫司汀)，治療直至疾病進(jìn)展，并按del(17p)狀態(tài)、ECOG PS評(píng)分和既往治療方案進(jìn)行分層。

患者中位年齡67歲;del(17p)者占16%，del(11q)者占27%;Rai Ⅲ/Ⅳ期CLL患者占42%。Acalabrutinib組和研究者選擇方案組患者既往治療中位線數(shù)分別為1(1~8)和2(1~10);既往接受過(guò)嘌呤類似物(69%)、烷化劑(85%)和抗CD20抗體(80%)。主要終點(diǎn)為獨(dú)立審查委員會(huì)(IRC)評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期。研究者選擇方案組患者若發(fā)生了確認(rèn)的疾病進(jìn)展，則可交叉接受Acalabrutinib治療。

結(jié)果顯示，中位隨訪16.1個(gè)月，IRC評(píng)估的Acalabrutinib組和研究者選擇方案組患者的中位PFS分別為尚未達(dá)到和16.5個(gè)月(HR=0.31，95%CI 0.20~0.49，P<0.0001)，總緩解率分別為81%和75%，12個(gè)月的總生存率分別為94%和91%。del(17p)、TP53突變和Rai分期各亞組中，Acalabrutinib治療均改善PFS。研究者選擇方案組有23%的患者交叉接受Acalabrutinib治療。Acalabrutinib組常見(jiàn)的各級(jí)不良事件為頭痛(22%)、中性粒細(xì)胞減少(19%)、腹瀉(18%)、貧血(15%)和咳嗽(15%)，≥3級(jí)不良事件為中性粒細(xì)胞減少(16%)、貧血(12%)和肺炎(5%)。利妥昔單抗-Idelalisib組常見(jiàn)的各級(jí)不良事件為腹瀉(47%)、中性粒細(xì)胞減少(45%)、發(fā)熱(18%)和咳嗽(15%)，≥3級(jí)不良事件為中性粒細(xì)胞減少(40%)和腹瀉(24%);利妥昔單抗-苯達(dá)莫司汀組為中性粒細(xì)胞減少(34%)、輸液相關(guān)反應(yīng)(23%)、疲勞(23%)、惡心(20%)和發(fā)熱(17%);≥3級(jí)不良事件為中性粒細(xì)胞減少(31%)、貧血(9%)和便秘(6%)。Acalabrutinib組不良事件所致的停藥率為11%。

(編譯 馬曉歡)