澳大利亞威爾斯親王醫(yī)院Nelune綜合癌癥中心Friedlander等報(bào)告，晚期實(shí)體瘤患者，Pamiparib聯(lián)合Tislelizumab的耐受性好且有抗瘤作用和臨床獲益，支持開(kāi)展進(jìn)一步的研究。(Lancet Oncol. 2019年8月1日在線版)

為了探究口服PARP 1/2抑制劑Pamiparib聯(lián)合人源化抗PD-1單克隆抗體Tislelizumab對(duì)晚期實(shí)體瘤患者的安全性和抗腫瘤作用，并確定進(jìn)一步評(píng)估的最佳劑量，該項(xiàng)多中心、開(kāi)放標(biāo)簽的Ⅰa/b期研究入組一線或一線以上治療失敗的晚期實(shí)體瘤成人患者(ECOG PS評(píng)分0~1分，預(yù)期壽命≥12周)，并被納入五個(gè)劑量遞增(3+3)隊(duì)列之一。隊(duì)列1~3接受Tislelizumab 2 mg/kg q21，聯(lián)合Pamiparib 20 mg、40 mg或60 mg bid。隊(duì)列4~5接受Tislelizumab 200 mg q21，聯(lián)合Pamiparib 40 mg或60 mg bid。該Ⅰa期研究劑量遞增部分的主要終點(diǎn)為安全性和耐受性，包括劑量限制性毒性、最大耐受劑量以及推薦的Ⅱ期劑量。

結(jié)果顯示，2016年1月22日至2017年5月16日，共招募了49例患者(中位63歲)，所有患者均至少接受了一劑Pamiparib或Tiselzumab治療。 4例發(fā)生劑量限制性毒性，其中隊(duì)列4發(fā)生1例難以治愈的2級(jí)惡心和1例3級(jí)皮疹，隊(duì)列5發(fā)生1例2級(jí)惡心/嘔吐和1例4級(jí)免疫介導(dǎo)的肝炎。推薦的Ⅱ期劑量為T(mén)islelizumab 200 mg q21聯(lián)合Pamiparib 40 mg bid(隊(duì)列4的劑量)。最常見(jiàn)的治療中出現(xiàn)的不良事件為惡心(31例，63%)，疲勞(26例，53%)，腹瀉(17例，35%)和嘔吐(15例，31%)。23例(47%)發(fā)生免疫相關(guān)不良事件，其中9例(39%)為無(wú)癥狀的3~4級(jí)肝臟免疫相關(guān)不良事件，皮質(zhì)類固醇治療可逆轉(zhuǎn)。最常見(jiàn)的≥3級(jí)的不良事件為貧血(6例，12%)，未見(jiàn)5級(jí)不良事件。肝炎或自身免疫性肝炎是僅有的見(jiàn)于≥2例患者的嚴(yán)重不良事件(4例，8%)。根據(jù)RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)，中位隨訪8.3個(gè)月(IQR：4.8~12.8個(gè)月)，10例(20%)獲得客觀緩解，其中完全緩解2例，部分緩解8例。

(編譯 高健)