克唑替尼對(duì)MET失調(diào)NSCLC有效率低
意大利研究者Landi等報(bào)告,MET失調(diào)的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)中,僅小部分患者克唑替尼治療有效;此類患者迫切需要其他的研究和創(chuàng)新療法。(Clin Cancer Res. 2019年8月19日在線版 doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-0994)
MET失調(diào)的NSCLC患者預(yù)后不良并缺乏特異性治療,亟待臨床研究滿足需求。近期有研究顯示,克唑替尼對(duì)攜帶MET擴(kuò)增或14號(hào)外顯子突變的患者有潛在的治療作用,但尚無明確的數(shù)據(jù)。
為了研究克唑替尼在攜帶MET或ROS1改變患者中的活性,該項(xiàng)前瞻性、多中心Ⅱ期研究入組經(jīng)治的晚期NSCLC的患者,其中攜帶ROS1重排者被分入隊(duì)列A,攜帶MET失調(diào)(擴(kuò)增,MET/CEP7> 2.2;或MET 14號(hào)外顯子突變)被分入隊(duì)列B,均接受克唑替尼250 mg BID口服治療。共同的主要終點(diǎn)為兩個(gè)隊(duì)列的客觀緩解率。
結(jié)果顯示,2014年12月至2017年3月,共篩選了505例患者,最終有52例患者(每個(gè)隊(duì)列各26例)參加了該研究。至2017年9月數(shù)據(jù)截止時(shí),隊(duì)列A的客觀緩解率為65%,中位無進(jìn)展生存期為22.8個(gè)月(95%CI 15.2~30.3個(gè)月)、中位總生存期尚未達(dá)到,而隊(duì)列B則分別為27%、4.4個(gè)月(95%CI 3.0~5.8個(gè)月)和5.4個(gè)月(95%CI 15.2~30.3個(gè)月)。
在MET擴(kuò)增和14號(hào)外顯子突變患者間未見任何臨床終點(diǎn)存在差異。在5例合并第二種基因改變的患者中,均無緩解。兩隊(duì)列均見意外的毒性事件。
(編譯 崔書義)
