美國賓州大學(xué)醫(yī)學(xué)院Rengan等報告，治療不可手術(shù)的局部晚期非小細(xì)胞肺癌(LA-NSCLC)患者時，同步化療中添加Nelfinavir的不良反應(yīng)開耐受且各項療效指標(biāo)均較好，提示Nelfinavir或可提高標(biāo)準(zhǔn)同步化放療的療效。(JAMA Oncol. 2019年8月22日在線版 doi:10.1001/jamaoncol.2019.2095)

放化療(CT-RT)后的局部治療失敗顯著增高LA-NSCLC患者的死亡率。靶向放射增敏腫瘤是改善局部控制的一種方法。

為了評估蛋白酶抑制劑Nelfinavir(625 mg bid，或1250 mg bid;CT-RT前7~14天開始給藥)同步CT-RT治療LA-NSCLC患者時的劑量限制性毒性、最大耐受劑量和推薦的Ⅱ期劑量，以及探究其在Ⅱ期研究中的客觀緩解率、局部失敗率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移失敗率和總生存率，該項前瞻性、開放標(biāo)簽、單臂單機(jī)構(gòu)Ⅰ/Ⅱ期研究入組35例18~89歲的患者(活檢證實無法切除的ⅢA/ⅢB期、卡氏評分最低)。

所有患者的中位隨訪時間為6.8年，所有幸存者的最短隨訪時間為5年。主要終點為根據(jù)RECIST 1.1標(biāo)準(zhǔn)評估的毒性事件級別和療效。

結(jié)果顯示，女性患者16例，男性19例;中位年齡60歲(39~79歲)。5例接受Nelfinavir 625 mg bid治療，30例接受1250 mg bid治療。未見劑量限制性毒性作用和≥4級的非血液學(xué)毒性作用。

33例可評估者接受了CT檢查，客觀緩解率為94%(95%CI 86%~100%)。局部失敗的累積發(fā)生率為39%(95%CI 30.5%~47.5%)。中位無進(jìn)展生存期為11.7個月(95%CI 6.2~17.1個月)。所有患者的中位總生存期為41.1個月(95%CI 19.0~63.1個月)，5年平均總生存率為37.1%。

(編譯 崔書義)