德國(guó)研究者Angenendt等報(bào)告，在NPM1mut/FLT3-ITDneg/low的急性髓系白血病(AML)患者中，攜帶異常核型與結(jié)局顯著相關(guān)，在此類患者中細(xì)胞遺傳學(xué)風(fēng)險(xiǎn)的重要性優(yōu)先于分子風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)攜帶高危細(xì)胞遺傳學(xué)特征時(shí)，NPM1mut型患者的不良預(yù)后與NPM1wild型的相似，并應(yīng)給予相應(yīng)的分類和治療。(J Clin Oncol. 2019年8月20日在線版 doi: 10.1200/JCO.19.00416)

當(dāng)不攜帶FLT3-ITD時(shí)(FLT3-ITDneg)或其低表達(dá)時(shí)(FLT3-ITDlow)，NPM1突變提示AML患者的預(yù)后良好。2017年歐洲白血病網(wǎng)指南推測(cè)無論是否伴隨細(xì)胞遺傳學(xué)異常，結(jié)論均是如此。

為了驗(yàn)證上述假設(shè)的有效性，該研究自9個(gè)國(guó)際研究組或治療中心的登記數(shù)據(jù)庫(kù)前瞻性地入組攜帶NPM1mut/FLT3-ITDneg/low的、接受了強(qiáng)化治療的AML患者，分析了核型與結(jié)局間的關(guān)系。

結(jié)果顯示，入組2426例NPM1mut/FLT3-ITDneg/low的AML患者，其中2000例(82.4%)為正常核型，426例(17.6%)為異常核型(329例為中度風(fēng)險(xiǎn)的染色體異常，83例為高度風(fēng)險(xiǎn)的染色體異常)。

在NPM1mut/FLT3-ITDneg/low

AML患者中，不良細(xì)胞遺傳學(xué)與較低的完全緩解率、較低的 5年總生存率、較低的 5年無事件生存率和較高的5年累積復(fù)發(fā)率均相關(guān);具體而言，正常核型、中度風(fēng)險(xiǎn)異常核型和高度風(fēng)險(xiǎn)異常核型患者的完全緩解率分別為87.7%、86.0%和66.3%(P<0.001)。

5年總生存率分別為52.4%、44.8%和19.5%(P<0.001)，5年無事件生存率分別為40.6%、36.0%和18.1%(P<0.001)，5年累積復(fù)發(fā)率分別為43.6%、44.2%和51.9%(P=0.0012)。在校正了已知臨床病理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)的多變量混合效應(yīng)回歸分析中，上述相關(guān)性仍然存在(均P<0.001)。在攜帶高度風(fēng)險(xiǎn)染色體畸變的患者中，NPM1突變狀態(tài)不顯著影響結(jié)局。

(編譯 郭玉明)