美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院Doran等報(bào)告，(基因)工程改造的T細(xì)胞可以誘導(dǎo)上皮癌的縮減。腫瘤的耐藥性見(jiàn)于T細(xì)胞PD-1表達(dá)、INFγ缺陷和抗原呈遞途徑缺陷的背景下。這些發(fā)現(xiàn)對(duì)于上皮癌細(xì)胞療法的發(fā)展具有重要意義。(J Clin Oncol. 2019年8月13日在線版 doi: 10.1200/JCO.18.02424)

為了明確T細(xì)胞療法治療在轉(zhuǎn)移性HPV相關(guān)上皮癌中的應(yīng)用情況，該項(xiàng)Ⅰ/Ⅱ期單中心試驗(yàn)入組了任何原發(fā)腫瘤部位的轉(zhuǎn)移性HPV16陽(yáng)性癌癥患者，這些患者均接受過(guò)鉑類(lèi)治療;然后均接受針對(duì)HPV16 E6的、表達(dá)T細(xì)胞受體的自體基因工程T細(xì)胞治療(E6 T細(xì)胞受體T細(xì)胞)、預(yù)處理治療和全身白細(xì)胞介素治療。

結(jié)果顯示，治療了12例患者。在I期階段未發(fā)現(xiàn)劑量限制性毒性。2例最大劑量隊(duì)列的患者均獲得了客觀緩解。1例攜帶3處肺轉(zhuǎn)移灶的患者的其中1處轉(zhuǎn)移灶完全縮減，另2處部分縮減，隨后被手術(shù)切除;該患者在治療3年后仍無(wú)病生存。

在治療后1個(gè)月，所有患者外周血均有E6 T細(xì)胞受體T細(xì)胞移植物高水平表達(dá)(中位數(shù)為30%，范圍為4%~53%)。1例患者的耐藥性腫瘤的INFγR1發(fā)生移碼性缺失。另1例患者的耐藥性腫瘤發(fā)生了HLA-A * 02：01缺失。1例治療有反應(yīng)的患者中，腫瘤未顯示出上述遺傳學(xué)改變。

(編譯 黃芳)