美國萊文癌癥研究所Usmani等報告，復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤(RRMM)患者皮下施用Daratumumab的耐受性良好，Daratumumab 1800 mg劑量的藥代動力學(xué)濃度和療效與靜脈給藥時類似。(Blood. 2019 年7月3日在線版 doi: 10.1182/blood.2019000667)

Daratumumab是一種靶向CD38的人源化單克隆抗體，獲批靜脈單藥和聯(lián)用治療多發(fā)性骨髓瘤患者。兩部分設(shè)計的Ⅰb期開放標簽的多中心研究PAVO(MMY1004)入組RRMM患者，旨在評估Daratumumab皮下給藥的安全性和藥代動力學(xué)。

第1部分研究皮下施用Daratumumab和重組人透明質(zhì)酸酶PH20酶(rHuPH20，DARA-MD方案)。與根據(jù)體重的給藥劑量相比，為了簡化給藥劑量方法并減少藥物浪費現(xiàn)象，Daratumumab有1200 mg(8例)和1800 mg(45例)兩個劑量水平，分別等價于75 kg患者中使用獲批的16 mg/kg和24 mg/kg的靜脈給藥標準劑量。

結(jié)果顯示，DARA-MD 1200 mg方案最常見的治療中出現(xiàn)的不良事件(TEAE)為血小板減少癥、上呼吸道感染(URTI)、失眠和食欲減退(各37.5%)，且有1例(12.5%)輸注相關(guān)反應(yīng)。

DARA-MD 1800 mg方案最常見的TEAE為貧血(33.3%)、URTI(26.7%)、發(fā)熱(26.7%)和腹瀉(26.7%)，且有11例(24.4%)輸注相關(guān)反應(yīng)，通常為1~2級常發(fā)生于首次輸注時。與16 mg/kg的靜脈給藥劑量相比，Daratumumab 1800 mg皮下給藥劑量達到了相似或更高的血清濃度。1200 mg組和1800 mg組患者的總緩解率分別為25.0%和42.2%。

(編譯 朱會明)