美國(guó)科羅拉多大學(xué)癌癥中心Kamdar等報(bào)告Ⅲ期試驗(yàn)TRANSFORM的中期分析顯示，在復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤患者中，二線應(yīng)用Lisocabtagene maraleucel對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)的挽救性免疫化療繼以自體造血干細(xì)胞移植(HSCT)顯著改善中位無(wú)事件生存期(EFS：10.1個(gè)月 vs. 2.3個(gè)月)。(Lancet. 2022年6月18日在線版)

根據(jù)TRANSCEND NHL 001試驗(yàn)結(jié)果，Lisocabtagene maraleucel于2021年2月獲批三線或更后線治療復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤。

該項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽隨機(jī)試驗(yàn)于2018年10月至2020年12月自美國(guó)、歐洲和日本納入184例原發(fā)難治性或早期(≤12個(gè)月)復(fù)發(fā)性大B細(xì)胞淋巴瘤患者，分予Lisocabtagene maraleucel連續(xù)兩劑(目標(biāo)劑量為100 × 106個(gè)CAR+ T細(xì)胞，92例)或標(biāo)準(zhǔn)治療(92例)。標(biāo)準(zhǔn)治療包括研究者選擇的3個(gè)周期的挽救性免疫化療：即R-DHAP方案、R-ICE方案或R-GDP方案。標(biāo)準(zhǔn)治療有效者接受了大劑量化療和自體HSCT。主要終點(diǎn)是獨(dú)立監(jiān)察委員會(huì)在意向治療人群中評(píng)估的EFS。

結(jié)果顯示，Lisocabtagene maraleucel組89例接受了治療，1例接受了不合格產(chǎn)品;標(biāo)準(zhǔn)治療組91例開(kāi)始接受標(biāo)準(zhǔn)治療，43例接受大劑量化療，42例接受自體HSCT。兩組的總緩解率分別為86%和48%，完全緩解率分別為66%和39%(P<0.0001)。

至2021年3月中期分析數(shù)據(jù)截止時(shí)，中位隨訪6.2個(gè)月(IQR：4.4~11.5個(gè)月)。 Lisocabtagene maraleucel組和標(biāo)準(zhǔn)治療組的中位EFS分別為10.1個(gè)月(95%CI 6.1個(gè)月~未達(dá)到)和2.3個(gè)月(95%CI 2.2~4.3個(gè)月;HR=0.35，95%CI 0.23~0.53，P<0.0001)，6個(gè)月EFS率分別為63.3%和33.4%，12個(gè)月時(shí)分別為44.5%和23.7%;中位無(wú)進(jìn)展生存期分別為14.8個(gè)月(95%CI 6.6個(gè)月~未達(dá)到)和5.7個(gè)月(95%CI 3.9~9.4個(gè)月;HR=0.41，95%CI 0.25~0.66，P=0.0001)，6個(gè)月PFS率分別為69.4%和47.8%，12個(gè)月時(shí)分別為52.3%和33.9%。

中位總生存期分別為尚未達(dá)到(95%CI 15.8個(gè)月~未達(dá)到)和16.4個(gè)月(95%CI 11.0個(gè)月~未達(dá)到;HR=0.51，95%CI 0.26~1.00，P=0.026)，6個(gè)月生存率分別為91.8%和89.4%，12個(gè)月時(shí)分別為79.1%和64.2%。

標(biāo)準(zhǔn)組中共46例交叉接受Lisocabtagene maraleucel，主要是在挽救性免疫化療期間;交叉治療的最常見(jiàn)原因是疾病進(jìn)展，其次是療效不佳和復(fù)發(fā)。 校正交叉治療后，兩組總生存的分層風(fēng)險(xiǎn)比為0.32(95%CI 0.16~0.64)。

Lisocabtagene maraleucel組和標(biāo)準(zhǔn)治療組≥3級(jí)不良事件發(fā)生率分別為92%和87%，其中最常見(jiàn)的為中性粒細(xì)胞減少癥(80% vs. 51%)、貧血(49 % vs. 49%)、血小板減少癥(49% vs. 64%)和長(zhǎng)期血細(xì)胞減少癥(43% vs. 3%)。

在Lisocabtagene maraleucel組中，3級(jí)細(xì)胞因子釋放綜合征1例(1%)，3級(jí)神經(jīng)系統(tǒng)毒性4例(4%)，4~5級(jí)事件0例。兩組嚴(yán)重不良事件發(fā)生率均為48%，其中Lisocabtagene maraleucel組最常見(jiàn)的是細(xì)胞因子釋放綜合征(13%)、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥(8%)和發(fā)熱(7%);致命性不良事件分別為1例和5例(其中1例膿毒癥死亡被認(rèn)為與治療有關(guān))。

(編譯 張子佩)