美國希望城國家醫(yī)療中心Budde等報告，濾泡性淋巴瘤(FL)患者中，固定持續(xù)時間的Mosunetuzumab方案具有良好的安全性，并能誘導較高的完全緩解率，可用于門診治療，以及二線以上復發(fā)或難治性患者。(Lancet Oncol. 2022年7月5日在線版)

Mosunetuzumab是一種CD20?×?CD3 T細胞結(jié)合型雙特異性單克隆抗體，可重新靶向T細胞以消除惡性B細胞。已有Ⅰ期研究中，Mosunetuzumab治療復發(fā)性或難治性B細胞淋巴瘤具有良好的耐受性和活性。為了評估固定Mosunetuzumab治療持續(xù)時間方案對≥2線復發(fā)性或難治性FL患者的安全性和抗腫瘤活性，該項單臂、多中心、Ⅱ期研究自7個國家49個中心入組患者，給予Mosunetuzumab 21天為一個周期的方案。

入組條件：≥18歲;組織學證實為FL(1~3a級);ECOG PS評分為0~1分;≥2線治療(包括抗 CD20 療法和烷化劑)后復發(fā)的或難治的疾病。研究者評估完全緩解的患者完成8個周期的治療，而部分緩解或疾病穩(wěn)定者繼續(xù)治療直至17個周期。主要終點為獨立監(jiān)察委員會(IRC)評估的完全緩解率(作為最佳緩解)，以相似隊列Copanlisib治療14%的完全緩解率為歷史對照。

結(jié)果顯示，2019年5月2日至2020年9月25日，招募了90例患者。至2021年8月27日數(shù)據(jù)截止，中位隨訪18.3個月(IQR：13.8~23.3個月)。IRC評估54例患者獲得完全緩解(60.0%，95%CI 49.1%~70.2%)，顯著高于歷史對照(P<0.0001)，達到主要研究終點。

細胞因子釋放綜合征是最常見的不良事件(40例，44%)，主要為1級(23例，26%)和2級(15例，17%)，并且主要局限于第1個周期。最常見的3~4級不良事件是中性粒細胞減少或中性粒細胞計數(shù)下降(24例，27%)、低磷血癥(15例，17%)、高血糖癥(7例，8%)和貧血(7例，8%)。42例(47%)發(fā)生了嚴重不良事件。未發(fā)生治療相關(guān)的5級不良事件。

德國烏爾姆大學醫(yī)院Buske表示：根據(jù)這些數(shù)據(jù)，歐洲藥品管理局已于2022年4月批準Mosunetuzumab三線治療FL，這改變了后期治療的格局。此外，去年ASH會議上有數(shù)據(jù)顯示Mosunetuzumab聯(lián)合來那度胺不出現(xiàn)新的不良事件，并已有新的Ⅲ期試驗(NCT04712097)正在使用該聯(lián)合療法挑戰(zhàn)利妥昔單抗聯(lián)合來那度胺方案的地位，這或?qū)е略囼烌炞C該組合在一線免疫化療中的優(yōu)越性。 (編譯 何思成)