瑞典研究者發(fā)現(xiàn)，用于膳食補充的抗氧化劑維生素E和N-乙酰半胱氨酸(NAC)，或可促進(jìn)肺癌轉(zhuǎn)移，研究發(fā)表在《細(xì)胞》雜志上，該雜志發(fā)表的另一個美國研究團(tuán)隊研究也揭示了相同基因促進(jìn)肺癌轉(zhuǎn)移的機(jī)制。(Cell. 2019; 178: 330-345.e22. doi: 10.1016/j.cell.2019.06.005;Cell. 2019; 178: 316-329.e18. doi: 10.1016/j.cell.2019.06.003)

研究者在KRAS2單突變和KRAS、p53雙突變的肺腺癌小鼠模型中，給肺腺癌小鼠喂食了一周的抗氧化劑維生素E或N-乙酰半胱氨酸(NAC)，發(fā)現(xiàn)這些吃抗氧化劑的腫瘤小鼠，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的發(fā)生率是對照組小鼠的6~7倍，抗氧化劑還會促進(jìn)肺腺癌的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

研究者將抗氧化劑組和對照組小鼠的癌細(xì)胞分離出來，在體外擴(kuò)大培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)吃過抗氧化劑小鼠的癌細(xì)胞具有更強(qiáng)的侵襲性和轉(zhuǎn)移能力。將它們通過靜脈注射進(jìn)小鼠體內(nèi)后，發(fā)現(xiàn)抗氧化劑組的癌細(xì)胞遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移能力遠(yuǎn)強(qiáng)于對照組，在肝臟、腎臟、心臟和胸腔都形成了大量的轉(zhuǎn)移灶，并且進(jìn)入淋巴結(jié)。

檢測發(fā)現(xiàn)，這些癌細(xì)胞的活性氧水平要更低，提示確實是抗氧化劑導(dǎo)致了轉(zhuǎn)移能力的升高。

進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，抗氧化劑清除細(xì)胞內(nèi)的活性氧，降低細(xì)胞內(nèi)游離血紅素水平，使一個名為BACH1的蛋白的免于降解，增加其積累，而BACH1蛋白能增強(qiáng)糖酵解途徑，增加乳酸分泌，誘導(dǎo)周圍健康細(xì)胞凋亡，促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)降解，創(chuàng)造癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的有利條件;而糖酵解途徑中的副產(chǎn)物，如丙酮醛等，會增強(qiáng)上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化;此外，糖酵解產(chǎn)生的更多的ATP，還會為細(xì)胞骨架提供能量，增強(qiáng)癌細(xì)胞的運動能力。這些都會促進(jìn)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移。

BACH1蛋白早就被發(fā)現(xiàn)在肺腺癌患者中高表達(dá)，且與更差的預(yù)后有關(guān)。提示抗氧化劑可通過增加BACH1蛋白的積累，促進(jìn)癌癥轉(zhuǎn)移。

同期發(fā)表在《細(xì)胞》上的另一項研究也證實，BACH1蛋白會促進(jìn)肺腺癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。在人類肺癌中出現(xiàn)頻率達(dá)到30%的Keap1 或 Nfe2l2 突變，也增加BACH1的表達(dá)水平，進(jìn)而通過其下游的信號通路，促進(jìn)肺癌轉(zhuǎn)移。

兩項研究共同指向BACH1蛋白，揭示了肺癌轉(zhuǎn)移的重要機(jī)制。而兩項研究發(fā)現(xiàn)的這一肺癌轉(zhuǎn)移機(jī)制，或可為肺癌治療提供新靶點。

(編譯 陳靜)